En doseutvidelsesforsøk av intravenøs HNF4a srRNA for ubehandelig eller metastatisk kolorektal kreft

Inkluderingskriterier:

1. Alder ≥ 18 år, uavhengig av kjønn.
2. Pasienter med tykktarmskreft bekreftet ved histologi eller cytologi.
3. Pasienter med ubehandelig lokalt avansert eller metastatisk tykktarmskreft.
4. Pasienter som ikke er egnet for eller intolerante mot standard systemisk terapi; eller pasienter som har kommet videre etter å ha mottatt standard systemisk terapi (inkludert, men ikke begrenset til følgende regimer) som bekreftet av RECIST V1.1: cellegift basert på fluorouracil, oksaliplatin eller irinotekan, og målrettede medisiner som anti-VEGF/EGFR-monoklonale antistoffer.
5. I følge RECIST V1.1 må pasienter ha minst en målbar lesjon. Lesjoner som har fått lokal behandling (inkludert kirurgi, strålebehandling, TACE og ablasjon) kan ikke velges som mållesjoner, med mindre lesjonen er den eneste målbare lesjonen og har tydelig fremskaffet i henhold til avbildning, i hvilket tilfelle det kan betraktes som en mållesjon.
6. Forventet levealder ≥ 12 uker.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) score på 0-2.
8. Fruktbare mannlige deltakere og kvinner i fertil alder må gå med på å bruke effektiv prevensjon fra signeringstidspunktet for det informerte samtykkeskjemaet til 6 måneder etter den siste dosen av undersøkelsesmedisinen. Kvinner i fertil alder inkluderer premenopausale kvinner og kvinner innen 2 år etter overgangsalderen. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum graviditetstest innen ≤7 dager før den første dosen av undersøkelsesmedisinen.
9. Villig til å signere det skriftlige informerte samtykkeskjemaet og frivillig overholde protokollen.

Eksklusjonskriterier:

1. Pasienter som har fullført standard adjuvant cellegift etter tumorreseksjon og tilbakefall eller utviklet metastase etter et medikamentfritt intervall på 6 måneder, og har ikke fått standard systemisk terapi.
2. Pasienter med tumorvevstesting som bekrefter feilpasningsreparasjonsmangel eller høy mikrosatellitt-ustabilitet (DMMR/MSI-H) som ikke har fått immunsjekkpunktinhibitorbehandling (PD-1 monoklonalt antistoff eller PD-L1 monoklonalt antistoff).
3. Pasienter med klinisk eller radiologisk bevis på aktuell tarmhindring, perforering eller blødning; eller pasienter som er vurdert av etterforskeren for å ha høy risiko for perforering eller blødning.
4. Serumalbumin <28 g/L, eller bilirubin> 3 × ULN, eller aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase (ALP) eller alaninaminotransferase (ALT)> 5 × ULN.
5. Pasienter med betydelig nedsatt nyrefunksjon, serumkreatinin> 1,5 × ULN, eller kreatinin -clearance <40 ml/min; Urinprotein <2+ (hvis urinprotein ≥2+, er en 24-timers urinproteinkvantifisering nødvendig, og pasienter med 24-timers urinproteinkvantifisering <1 g kan være kvalifisert).
6. Absolutt neutrofiltelling <1,5 × 10^9/l, eller blodplater <50 × 10^9/l, eller hemoglobin <9 g/dl.
7. Internasjonalt normalisert forhold (INR)> 2.
8. Pasienter med kjente hjernemetastaser fra svulster.
9. Pasienter med ukontrollert hypertensjon, diabetes eller andre alvorlige hjertesykdommer eller lungesykdommer, eller alvorlig dysfunksjon i organ.
10. Pasienter som har fått lokale eller systemiske antitumorbehandlinger (inkludert immunterapi, målrettet terapi eller cellegift) innen 4 uker, eller strålebehandling innen 3 uker, bortsett fra behandlingsregimer vurdert som sykdomsprogresjon i henhold til RECIST (versjon 1.1) kriterier.
11. Pasienter med bivirkninger relatert til tidligere lokale eller systemiske anti-tumorbehandlinger fremdeles ≥ grad 2 (unntatt alopecia og andre hendelser som blir ansett som tålelig av etterforskeren).
12. Pasienter med ukontrollerbare aktive infeksjoner (f.eks. Lunge- eller abdominalinfeksjoner).
13. Pasienter med andre maligniteter enn tykktarmskreft i løpet av de siste 5 årene, med unntak av maligne sykdommer med lav risiko med lav risiko for metastase eller død (estimert 5-års totaloverlevelse> 90%), for eksempel tidlig gastrointestinal kreft behandlet effektivt, livmorhals, osv.
14. Pasienter med aktive autoimmune sykdommer som krever systemisk terapi i løpet av de siste 2 årene, eller autoimmune sykdommer bedømt av etterforskeren til å ha et potensial for tilbakefall eller planlagt behandling, inkludert, men ikke begrenset til inflammatorisk tarmsykdom, cøliaki, weegener, eller autoulomatune, hashimoto's thyroiditis, systemisk lupus ery thematematematematematematematematematematematematematematematematematematematematematematematematematematematmatematmatematmatematmatematmatoSoTosus, systemisk luposis, systemisk luposis, hashimoto's skjæresykdom, cølelia, cølelia, cølelia. Hepatitt.
15. Pasienter som trenger systemisk behandling med kortikosteroider (prednison eller ekvivalent> 10 mg/dag) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager før den første dosen av undersøkelsesmedisinen.
16. Pasienter som forbereder seg på eller tidligere har gjennomgått allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
17. Pasienter som er positive for HBV-DNA eller HCV RNA.
18. Pasienter med kjent aktiv tuberkulose. Pasienter som mistenkes for å ha aktiv tuberkulose, må utelukkes basert på brystavbildning, sputumprøver og kliniske symptomer og tegn.
19. Pasienter som er positive for humant immunsviktvirus (HIV).
20. Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner som ikke kan utelukke muligheten for graviditet.
21. Pasienter som har deltatt i andre medikamentforsøk i løpet av de siste 4 ukene.
22. Andre situasjoner ansett av etterforskeren som uegnet for deltakelse i denne kliniske studien.