Uno studio dose-espansione di srRNA HNF4α per via endovenosa per carcinoma del colon-retto non resecabile o metastatico

Criteri di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni, indipendentemente dal genere.
2. Pazienti con carcinoma del colon -retto confermati da istologia o citologia.
3. Pazienti con carcinoma del colon -retto non resecabile localmente avanzato o metastatico.
4. Pazienti che non sono adatti o intolleranti alla terapia sistemica standard; o pazienti che hanno progredito dopo aver ricevuto la terapia sistemica standard (inclusi ma non limitati ai seguenti regimi) come confermato da Recist V1.1: chemioterapia basata su fluorouracile, oxaliplatino o irinotecan e farmaci mirati come anticorpi monoclonali.
5. Secondo Recist V1.1, i pazienti devono avere almeno una lesione misurabile. Le lesioni che hanno ricevuto un trattamento locale (inclusi chirurgia, radioterapia, TACE e ablazione) non possono essere selezionate come lesioni target, a meno che la lesione non sia l'unica lesione misurabile e abbia chiaramente progredito secondo l'imaging, nel qual caso può essere considerata una lesione target.
6. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.
7. Punteggio sullo stato delle prestazioni (PS) del gruppo di oncologia cooperativa orientale (PS) di 0-2.
8. Fertile partecipanti maschi e donne in età fertile devono concordare di utilizzare una contraccezione efficace dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco investigativo. Le donne in età fertile includono donne e donne in premenopausa entro 2 anni dalla menopausa. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sierica negativo entro ≤7 giorni prima della prima dose del farmaco investigativo.
9. Disposto a firmare il modulo di consenso informato scritto e rispettare volontariamente il protocollo.

Criteri di esclusione:

1. I pazienti che hanno completato la chemioterapia adiuvante standard dopo la resezione del tumore e hanno reciditato o sviluppato metastasi dopo un intervallo privo di droghe di 6 mesi e non hanno ricevuto terapia sistemica standard.
2. Pazienti con test di tessuto tumorale che confermano la carenza di riparazione della mancata corrispondenza o l'elevata instabilità di microsatellite (DMMR/MSI-H) che non hanno ricevuto il trattamento con inibitori del checkpoint immunitario (anticorpo monoclonale PD-1 o anticorpo monoclonale PD-L1).
3. Pazienti con evidenza clinica o radiologica di attuale ostruzione intestinale, perforazione o sanguinamento; o i pazienti valutati dal ricercatore sono ad alto rischio di perforazione o sanguinamento.
4. Albumina sierica <28 g/L o bilirubina> 3 × ULN o aspartato aminotransferasi (AST), fosfatasi alcalina (ALP) o alanina aminotransferasi (ALT)> 5 × Uln.
5. Pazienti con compromissione renale significativa, creatinina sierica> 1,5 × ULN o clearance di creatinina <40 ml/min; Proteina di urina <2+ (se la proteina delle urine ≥2+, è necessaria una quantificazione della proteina di urina 24 ore su 24 e possono essere ammissibili i pazienti con quantificazione della proteina di urina 24 ore su 24 <1 g).
6. Conte di neutrofili assoluti <1,5 × 10^9/L, o piastrine <50 × 10^9/L, o emoglobina <9 g/dl.
7. Rapporto internazionale normalizzato (INR)> 2.
8. Pazienti con metastasi cerebrali note dai tumori.
9. Pazienti con ipertensione non controllata, diabete o altre malattie cardiache o polmonari gravi o disfunzione di organi gravi.
10. Pazienti che hanno ricevuto trattamenti antitumorali locali o sistemici (compresa l'immunoterapia, la terapia mirata o la chemioterapia) entro 4 settimane o la radioterapia entro 3 settimane, ad eccezione dei regimi di trattamento valutati come progressione della malattia secondo i criteri di pubblicazione (versione 1.1).
11. I pazienti con eventi avversi correlati ai precedenti trattamenti antitumorali locali o sistemici sono ancora ≥ grado 2 (escluso l'alopecia e altri eventi ritenuti tollerabili dall'investigatore).
12. Pazienti con infezioni attive incontrollabili (ad es. Infezioni polmonari o addominali).
13. Pazienti con tumori maligni diversi dal carcinoma del colon-retto negli ultimi 5 anni, ad eccezione delle neoplasie a basso rischio con un basso rischio di metastasi o morte (sopravvivenza globale a 5 anni stimata> 90%), come carcinoma gastrointestinale precoce trattata in modo efficace, carcinoma cervicale in situ, carcinoma della pelle non melanoma, carcinoma impostata localizzato, ecc.
14. Patients with active autoimmune diseases requiring systemic therapy within the past 2 years, or autoimmune diseases judged by the investigator to have a potential for recurrence or planned treatment, including but not limited to inflammatory bowel disease, celiac disease, Wegener's granulomatosis, Hashimoto's thyroiditis, systemic lupus erythematosus, scleroderma, sarcoidosis, or autoimmune epatite.
15. I pazienti che richiedono un trattamento sistemico con corticosteroidi (prednisone o equivalente> 10 mg/die) o altri farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco investigativo.
16. I pazienti che si stanno preparando o hanno precedentemente subito il trapianto di organi allogenici o il trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche.
17. Pazienti positivi per l'HBV-DNA o l'RNA HCV.
18. Pazienti con tubercolosi attiva nota. I pazienti sospettati di avere la tubercolosi attiva devono essere esclusi in base all'imaging toracico, ai test di espettorato e ai sintomi e ai segni clinici.
19. Pazienti positivi per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
20. Donne incinte o che allattano o donne che non possono escludere la possibilità di gravidanza.
21. I pazienti che hanno partecipato ad altri studi sui farmaci nelle ultime 4 settimane.
22. Altre situazioni ritenute dall'investigatore come inadatto alla partecipazione a questa sperimentazione clinica.