Un essai dose-expansion de l'ARNr HNF4α intraveineux pour un cancer colorectal non résécable ou métastatique

Critères d'inclusion:

1. Âge ≥ 18 ans, quel que soit le sexe.
2. Les patients atteints d'un cancer colorectal confirmé par histologie ou cytologie.
3. Patients atteints de cancer colorectal localement avancé localement ou métastatique.
4. Les patients qui ne conviennent pas ou intolérants à la thérapie systémique standard; ou les patients qui ont progressé après avoir reçu un traitement systémique standard (y compris mais sans s'y limiter aux schémas suivants), comme confirmé par RECIST V1.1: chimiothérapie basée sur le fluorouracile, l'oxaliplatine ou l'irinotécan, et les médicaments ciblés tels que les anticorps monoclonaux anti-VEGF / EGFR.
5. Selon RECIST V1.1, les patients doivent avoir au moins une lésion mesurable. Les lésions qui ont reçu un traitement local (y compris la chirurgie, la radiothérapie, le TACE et l'ablation) ne peuvent pas être sélectionnées comme lésions cibles, à moins que la lésion ne soit la seule lésion mesurable et a clairement progressé en fonction de l'imagerie, auquel cas il peut être considéré comme une lésion cible.
6. Espérance de vie ≥ 12 semaines.
7. Score du groupe de performance (ECOG) du groupe d'oncologie coopérative Eastern (ECOG) de 0-2.
8. Les participants fertiles masculins et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament enquête. Les femmes en âge de procréer comprennent des femmes et des femmes préménopausées dans les 2 ans suivant la ménopause. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique négative dans les ≤ 7 jours avant la première dose du médicament d'enquête.
9. Disposé à signer le formulaire de consentement éclairé écrit et à respecter volontairement le protocole.

Critères d'exclusion:

1. Les patients qui ont terminé la chimiothérapie adjuvante standard après résection tumorale et ont rechuté ou développé des métastases après un intervalle sans médicament de 6 mois, et n'ont pas reçu de traitement systémique standard.
2. Les patients présentant des tests de tissu tumoral confirmant une carence en réparation des mésappariements ou une grande instabilité microsatellite (DMMR / MSI-H) qui n'ont pas reçu de traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire (anticorps monoclonal PD-1 ou anticorps monoclonal PD-L1).
3. Les patients présentant des preuves cliniques ou radiologiques d'obstruction, de perforation ou de saignement actuelle; ou les patients évalués par l'investigateur pour être à haut risque de perforation ou de saignement.
4. Albumine sérique <28 g / L, ou bilirubine> 3 × uln, ou aspartate aminotransférase (AST), phosphatase alcaline (ALP) ou alanine aminotransférase (ALT)> 5 × uln.
5. Les patients présentant une déficience rénale significative, la créatinine sérique> 1,5 × ULN ou la clairance de la créatinine <40 ml / min; Protéine d'urine <2+ (si la protéine urinaire ≥2 +, une quantification de la protéine urinaire de 24 heures est nécessaire, et les patients présentant une quantification de la protéine d'urine de 24 heures <1 g peuvent être éligibles).
6. Nombre de neutrophiles absolu <1,5 × 10 ^ 9 / L, ou plaquettes <50 × 10 ^ 9 / L, ou hémoglobine <9 g / dl.
7. Ratio normalisé international (INR)> 2.
8. Patients atteints de métastases cérébrales connues des tumeurs.
9. Les patients souffrant d'hypertension incontrôlée, de diabète ou d'autres maladies cardiaques ou pulmonaires graves, ou un dysfonctionnement des organes sévères.
10. Les patients qui ont reçu des traitements anti-tumoraux locaux ou systémiques (y compris l'immunothérapie, la thérapie ciblée ou la chimiothérapie) dans les 4 semaines, ou la radiothérapie dans les 3 semaines, à l'exception des schémas de traitement évalués comme progression de la maladie selon les critères RECIST (version 1.1).
11. Les patients présentant des événements indésirables liés aux traitements anti-tumoraux locaux ou systémiques précédents sont toujours ≥ Grade 2 (à l'exclusion de l'alopécie et d'autres événements jugés tolérables par l'investigateur).
12. Patients présentant des infections actives incontrôlables (par exemple, infections pulmonaires ou abdominales).
13. Les patients atteints de tumeurs malignes autres que le cancer colorectal au cours des 5 dernières années, à l'exception des tumeurs malignes à faible risque avec un faible risque de métastases ou de décès (survie globale estimée à 5 ans> 90%), telles que le cancer gastro-intestinal précoce traité efficacement, le carcinome cervical dans la situation, le cancer de la peau non mélanome, le cancer du prostate localisé, etc.
14. Les patients atteints de maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement systémique au cours des 2 dernières années, ou des maladies auto-immunes jugées par l'investigateur comme ayant un potentiel de récidive ou de traitement planifié, y compris, mais sans s'y limiter hépatite.
15. Les patients qui ont besoin d'un traitement systémique avec des corticostéroïdes (prednisone ou équivalent> 10 mg / jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours avant la première dose du médicament étudiant.
16. Les patients qui se préparent ou ont déjà subi une transplantation d'organes allogéniques ou une transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
17. Les patients qui sont positifs pour l'ADN-ADN ou l'ARN du VHC.
18. Patients atteints de tuberculose active connue. Les patients soupçonnés d'avoir une tuberculose active doivent être exclus en fonction de l'imagerie thoracique, des tests d'expectorations et des symptômes et signes cliniques.
19. Les patients qui sont positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
20. Les femmes enceintes ou allaitées ou les femmes qui ne peuvent pas exclure la possibilité de grossesse.
21. Les patients qui ont participé à d'autres essais de médicaments au cours des 4 dernières semaines.
22. D'autres situations jugées par l'investigateur comme inadaptées à la participation à cet essai clinique.