Studie s rozdáváním dávky intravenózního HNF4a SrRNA pro neresekovatelné nebo metastatické kolorektální rakoviny kolorektálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let, bez ohledu na pohlaví.
2. Pacienti s kolorektálním karcinomem potvrzeni histologií nebo cytologií.
3. Pacienti s neresekovatelným lokálně pokročilým nebo metastatickým kolorektálním karcinomem.
4. Pacienti, kteří nejsou vhodní nebo netolerují standardní systémovou terapii; nebo pacienti, kteří postupovali po obdržení standardní systémové terapie (včetně, ale nejen na následující režimy), což potvrdilo RECIST V1.1: chemoterapie založená na fluorouracilu, oxaliplatině nebo irinotekanu a cílených léčiv, jako je anti-VEGF/EGFR monoklonální protilátky.
5. Podle RECIST V1.1 musí mít pacienti alespoň jednu měřitelnou lézi. Léze, které dostávaly lokální léčbu (včetně chirurgického zákroku, radioterapie, TACE a ablace), nelze vybrat jako cílové léze, pokud není léze jedinou měřitelnou lézí a jasně postupovala podle zobrazení, v takovém případě může být považována za cílovou lézi.
6. Průměrná délka života ≥ 12 týdnů.
7. Skóre výkonu (ECOG) (ECOG) (PS) Skóre 0-2.
8. Úrodné účastníci mužů a ženy ve věku porodu musí souhlasit s použitím účinné antikoncepce od doby podepsání formuláře informovaného souhlasu až do 6 měsíců po poslední dávce vyšetřovacího léčiva. Mezi ženy v porodu patří ženy a ženy premenopauzální do 2 let od menopauzy. Ženy ve věku porodu musí mít negativní těhotenský test v séru během ≤ 7 dnů před první dávkou vyšetřovacího léčiva.
9. Ochotný podepsat písemný formulář informovaného souhlasu a dobrovolně dodržovat protokol.

Kritéria pro vyloučení:

1. Pacienti, kteří dokončili standardní adjuvantní chemoterapii po resekci nádoru a relapsovali nebo se vyvinuli metastázy po intervalu bez léčiva 6 měsíců a nedostali standardní systémovou terapii.
2. Pacienti s testováním nádorové tkáně potvrzující nedostatek opravy neshod nebo vysokou nestabilitu mikrosatelitu (DMMR/MSI-H), kteří nedostávali ošetření inhibitoru imunitního kontrolního bodu (monoklonální protilátka PD-1 nebo monoklonální protilátku PD-L1).
3. Pacienti s klinickým nebo radiologickým důkazem současné střevní obstrukce, perforace nebo krvácení; nebo pacienti hodnoceni vyšetřovatelem, aby byli vystaveni vysokému riziku perforace nebo krvácení.
4. Sérový albumin <28 g/l, nebo bilirubin> 3 x Uln nebo aspartát aminotransferáza (AST), alkalická fosfatáza (ALP) nebo alanin aminotransferáza (ALT)> 5 × Uln.
5. Pacienti s významným poškozením ledvin, sérovým kreatininem> 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu <40 ml/min; Protein moči <2+ (pokud je protein moči ≥2+, je nutná 24hodinová kvantifikace proteinu moči a pacienti s 24hodinovou kvantifikací proteinu moči <1 g mohou být způsobilí).
6. Absolutní počet neutrofilů <1,5 × 10^9/l, nebo destičky <50 × 10^9/l, nebo hemoglobin <9 g/dl.
7. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR)> 2.
8. Pacienti se známými mozkovými metastázami z nádorů.
9. Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí, cukrovkou nebo jinými těžkými srdečními nebo plicními onemocněními nebo těžkou dysfunkcí orgánů.
10. Pacienti, kteří dostávali lokální nebo systémovou protinádorovou léčbu (včetně imunoterapie, cílené terapie nebo chemoterapie) do 4 týdnů nebo radioterapie do 3 týdnů, s výjimkou léčebných režimů hodnocených jako progresi onemocnění podle kritérií RECIST (verze 1.1).
11. Pacienti s nežádoucími účinky souvisejícími s předchozími lokálními nebo systémovými protinádorovými léčbami stále ≥ stupeň 2 (s výjimkou alopecie a dalších událostí, které vyšetřovatel považoval za tolerovatelné).
12. Pacienti s nekontrolovatelnými aktivními infekcemi (např. Plicní nebo břišní infekce).
13. Pacienti s malignitou jinou než kolorektální rakovina za posledních 5 let, s výjimkou nízkorizikových malignit s nízkým rizikem metastázy nebo smrti (odhadované 5leté celkové přežití> 90%), jako je rakovina včasného gastrointestinálního rakoviny, léčena účinně, cervikální karcinom in situ, ne melanomovým rakovinou, rakovinou pokožky, atd. Atd. Atd. Atd. Atd. Atd. Atd. Atd.
14. Pacienti s aktivními autoimunitními onemocněními vyžadujícími systémovou terapii během posledních 2 let nebo autoimunitní onemocnění, které vyšetřovatel posuzoval, mají potenciál pro recidivu nebo plánovanou léčbu, včetně, ale neomezující se na zánětlivé střevní onemocnění, celiakii, sarcominitis, sarcoiditis, nebo na hashimoto, Sclerodimtis, nebo na hashimoto, Slerodermitis, Slerodermitis, nebo na Slerodermitidu, Slerodermitidu, Slerodiiditidu, Slerodermitidu, Slerodermis, nebo na hashimoto, Slerodermitis, nebo na hashimoto, nebo se sarleciem, nebo na hashimoto, sarcominitis, nebo na hashimoto, sarcotiosinus, nebo na typimmiimitidu, nebo na typimmiidózu. hepatitida.
15. Pacienti, kteří vyžadují systémovou léčbu kortikosteroidy (prednison nebo ekvivalent> 10 mg/den) nebo jiná imunosupresivní léčiva do 14 dnů před první dávkou vyšetřovacího léčiva.
16. Pacienti, kteří se připravují nebo již dříve podstoupili alogenní transplantaci orgánů nebo alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk.
17. Pacienti, kteří jsou pozitivní na HBV-DNA nebo HCV RNA.
18. Pacienti se známou aktivní tuberkulózou. Pacienti podezřelí z aktivní tuberkulózy musí být vyloučeni na základě zobrazování hrudníku, testů sputa a klinických příznaků a příznaků.
19. Pacienti, kteří jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
20. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy, které nemohou vyloučit možnost těhotenství.
21. Pacienti, kteří se během posledních 4 týdnů účastnili jiných lékových studií.
22. Jiné situace, které vyšetřovatel považoval za nevhodné pro účast v této klinické hodnocení.