Дозо-экспертное исследование внутривенной шрРНК HNF4α для неоперабельного или метастатического колоректального рака

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет, независимо от пола.
2. Пациенты с колоректальным раком подтверждены гистологией или цитологией.
3. Пациенты с неоперабельным локально продвинутым или метастатическим колоректальным раком.
4. Пациенты, которые не подходят для или непереносимости стандартной системной терапии; или пациенты, которые прогрессировали после получения стандартной системной терапии (включая, но не ограничиваясь следующими схемами), как подтверждено RECIST V1.1: химиотерапия на основе фторурацила, оксалиплатина или иринотекана, и целевых препаратов, таких как анти-VEGF/EGFR моноклональные антителы.
5. Согласно RECIST V1.1, пациенты должны иметь по крайней мере одно измеримое поражение. Поражения, которые получили локальное лечение (включая хирургию, лучевую терапию, TACE и абляцию), не могут быть выбраны в качестве целевых поражений, если только поражение является единственным измеримым поражением и явно прогрессировало в соответствии с визуализацией, и в этом случае оно может рассматриваться как поражение.
6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.
7. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) статус исполнения (PS) 0-2.
8. Участники плодородных мужчин и женщины детородного возраста должны согласиться использовать эффективную контрацепцию с момента подписания формы информированного согласия до 6 месяцев после последней дозы расследовательного препарата. Женщины детородного возраста включают женщин в пременопауза в течение 2 лет после менопаузы. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке в течение ≤7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
9. Готовы подписать письменную форму информированного согласия и добровольно соблюдать протокол.

Критерии исключения:

1. Пациенты, которые завершили стандартную адъювантную химиотерапию после резекции опухоли и рецидивировали или развили метастазирование после интервала без лекарств в 6 месяцев, и не получали стандартную системную терапию.
2. Пациенты с тестированием опухолевой ткани подтверждают дефицит восстановления несоответствия или высокой нестабильностью микросателлита (DMMR/MSI-H), которые не получали обработки ингибиторов иммунной контрольной точки (моноклональное антитело PD-1 или моноклональное антитело PD-L1).
3. Пациенты с клиническими или рентгенологическими доказательствами современной кишечной обструкции, перфорации или кровотечения; или пациенты, оцененные исследователем, подвергаются высокому риску перфорации или кровотечения.
4. Сывороточный альбумин <28 г/л, или билирубин> 3 × uln, или аспартат -аминотрансфераза (AST), щелочная фосфатаза (ALP) или аланин аминотрансфераза (ALT)> 5 × Uln.
5. Пациенты со значительным почечным нарушением, креатинином сыворотки> 1,5 × ULN или клиренс креатинина <40 мл/мин; Белок мочи <2+ (если белок мочи ≥2+, требуется 24-часовая количественная оценка белка мочи, и пациенты с 24-часовой количественной оценкой белка мочи <1 г могут иметь право).
6. Абсолютное количество нейтрофилов <1,5 × 10^9/л или тромбоциты <50 × 10^9/л, или гемоглобин <9 г/дл.
7. Международное нормализованное соотношение (INR)> 2.
8. Пациенты с известными метастазами мозга из опухолей.
9. Пациенты с неконтролируемой гипертонией, диабетом или другими тяжелыми сердечными или легочными заболеваниями или тяжелой дисфункцией органов.
10. Пациенты, которые получали локальное или системное противоопухолевое лечение (включая иммунотерапию, целевую терапию или химиотерапию) в течение 4 недель, или лучевая терапия в течение 3 недель, за исключением схем лечения, оцениваемых как прогрессирование заболевания в соответствии с критериями RECIST (версия 1.1).
11. Пациенты с побочными эффектами, связанными с предыдущими локальными или системными противоопухолевыми лечениями, все еще ≥ степени 2 (исключая алопецию и другие события, которые считаются терпимыми исследователем).
12. Пациенты с неконтролируемыми активными инфекциями (например, легочные или брюшные инфекции).
13. Пациенты со злокачественными новообразованиями, отличными от колоректального рака в течение последних 5 лет, за исключением злокачественных новообразований с низким риском с низким риском метастазирования или смерти (по оценкам 5-летней общей выживаемости> 90%), таких как ранний рак желудочно-кишечного тракта, эффективно лечившись, рак шейки матки в SITU, немеланома рак кожи, локализованный рак простаты и т. Д.
14. Patients with active autoimmune diseases requiring systemic therapy within the past 2 years, or autoimmune diseases judged by the investigator to have a potential for recurrence or planned treatment, including but not limited to inflammatory bowel disease, celiac disease, Wegener's granulomatosis, Hashimoto's thyroiditis, systemic lupus erythematosus, scleroderma, sarcoidosis, or autoimmune гепатит.
15. Пациенты, которым требуется системное лечение кортикостероидами (преднизон или эквивалент> 10 мг/день) или другими иммуносупрессивными препаратами в течение 14 дней до первой дозы исследовательского препарата.
16. Пациенты, которые готовятся или ранее подвергались трансплантации аллогенных органов или трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток.
17. Пациенты, которые положительны на HBV-ДНК или РНК HCV.
18. Пациенты с известным активным туберкулезом. Пациенты, подозреваемые в наличии активного туберкулеза, должны быть исключены на основе визуализации грудной клетки, тестов мокроты, а также клинических симптомов и признаков.
19. Пациенты, которые положительны на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
20. Беременные или кормящие женщины или женщины, которые не могут исключить возможность беременности.
21. Пациенты, которые участвовали в других исследованиях лекарств в течение последних 4 недель.
22. Другие ситуации, считающиеся исследователем, не подходящими для участия в этом клиническом испытании.