Un ensayo de expansión de dosis de srRNA intravenoso HNF4α para cáncer colorrectal no resecable o metastásico

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años, independientemente del género.
2. Pacientes con cáncer colorrectal confirmados por histología o citología.
3. Pacientes con cáncer colorrectal localmente avanzado o metastásico no resecable.
4. Pacientes que no son adecuados o intolerantes a la terapia sistémica estándar; o pacientes que han progresado después de recibir una terapia sistémica estándar (incluidos, entre otros, los siguientes regímenes) según lo confirmado por Recist V1.1: quimioterapia basada en fluorouracilo, oxaliplatino o irinotecan, y medicamentos dirigidos como anti-VEGF/EGFR monoclonales anticuerpos monoclonales.
5. Según Recist V1.1, los pacientes deben tener al menos una lesión medible. Las lesiones que han recibido tratamiento local (incluida la cirugía, la radioterapia, la TACE y la ablación) no pueden seleccionarse como lesiones objetivo, a menos que la lesión sea la única lesión medible y haya progresado claramente según las imágenes, en cuyo caso puede considerarse como una lesión objetivo.
6. Esperanza de vida ≥ 12 semanas.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Estado de rendimiento (PS) Puntuación de 0-2.
8. Los participantes masculinos fértiles y las mujeres en edad fértil deben acordar usar una anticoncepción efectiva desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado hasta 6 meses después de la última dosis del medicamento de investigación. Las mujeres en edad fértil incluyen mujeres y mujeres premenopáusicas dentro de los 2 años de la menopausia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba negativa de embarazo en suero dentro de ≤7 días antes de la primera dosis de la droga de investigación.
9. Dispuesto a firmar el formulario de consentimiento informado por escrito y cumplir voluntariamente con el protocolo.

Criterios de exclusión:

1. Los pacientes que han completado la quimioterapia adyuvante estándar después de la resección tumoral y recaídas o desarrollaron metástasis después de un intervalo libre de drogas de 6 meses, y no han recibido terapia sistémica estándar.
2. Pacientes con pruebas de tejido tumoral que confirman la deficiencia de reparación de desajuste o alta inestabilidad de microsatélites (DMMR/MSI-H) que no han recibido el tratamiento con inhibidor de punto de control inmune (anticuerpo monoclonal PD-1 o anticuerpo monoclonal PD-L1).
3. Pacientes con evidencia clínica o radiológica de obstrucción intestinal actual, perforación o sangrado; o pacientes evaluados por el investigador que tienen un alto riesgo de perforación o sangrado.
4. Albúmina sérica <28 g/L, o bilirrubina> 3 × Uln, o aspartato aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina (ALP) o alanina aminotransferasa (ALT)> 5 × Uln.
5. Pacientes con deterioro renal significativo, creatinina sérica> 1.5 × Uln o aclaramiento de creatinina <40 ml/min; Proteína de orina <2+ (si se requiere proteína de orina ≥2+, se requiere una cuantificación de proteína orina de 24 horas, y los pacientes con cuantificación de proteína orina de 24 horas pueden ser elegibles).
6. Recuento de neutrófilos absolutos <1.5 × 10^9/L, o plaquetas <50 × 10^9/L, o hemoglobina <9 g/dL.
7. Relación internacional normalizada (INR)> 2.
8. Pacientes con metástasis cerebrales conocidas de tumores.
9. Pacientes con hipertensión no controlada, diabetes u otras enfermedades cardíacas o pulmonares graves, o disfunción de órganos severos.
10. Los pacientes que han recibido tratamientos antitumorales locales o sistémicos (incluida la inmunoterapia, la terapia dirigida o la quimioterapia) dentro de las 4 semanas o la radioterapia dentro de las 3 semanas, excepto los regímenes de tratamiento evaluados como progresión de la enfermedad de acuerdo con los criterios Recist (Versión 1.1).
11. Los pacientes con eventos adversos relacionados con tratamientos antitumorales locales o sistémicos anteriores aún ≥ Grado 2 (excluyendo la alopecia y otros eventos considerados tolerables por el investigador).
12. Pacientes con infecciones activas incontrolables (por ejemplo, infecciones pulmonares o abdominales).
13. Los pacientes con tumores malignos distintos del cáncer colorrectal en los últimos 5 años, con la excepción de las malignas de bajo riesgo con un bajo riesgo de metástasis o muerte (supervivencia general estimada a 5 años> 90%), como el cáncer gastrointestinal temprano tratado efectivamente, el carcinoma cervical en situ, el cáncer de piel no melanoma, el cáncer de prostate localizado, etc., etc., etc.
14. Patients with active autoimmune diseases requiring systemic therapy within the past 2 years, or autoimmune diseases judged by the investigator to have a potential for recurrence or planned treatment, including but not limited to inflammatory bowel disease, celiac disease, Wegener's granulomatosis, Hashimoto's thyroiditis, systemic lupus erythematosus, scleroderma, sarcoidosis, or autoimmune hepatitis.
15. Los pacientes que requieren tratamiento sistémico con corticosteroides (prednisona o equivalente> 10 mg/día) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días previos a la primera dosis del fármaco de investigación.
16. Los pacientes que se están preparando o se han sometido previamente al trasplante de órganos alogénicos o al trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas.
17. Pacientes positivos para VHB-DNA o ARN de VHC.
18. Pacientes con tuberculosis activa conocida. Los pacientes sospechosos de tener tuberculosis activa deben excluirse en función de las imágenes en el tórax, las pruebas de esputo y los síntomas y signos clínicos.
19. Pacientes positivos para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH).
20. Mujeres embarazadas o lactantes, o mujeres que no pueden descartar la posibilidad de embarazo.
21. Pacientes que han participado en otros ensayos de drogas en las últimas 4 semanas.
22. Otras situaciones consideradas por el investigador son inadecuadas para la participación en este ensayo clínico.