静脉内HNF4αSRRNA的剂量扩张试验，用于无法切除或转移性结直肠癌

纳入标准：

1. 年龄≥18岁，无论性别如何。
2. 结直肠癌患者通过组织学或细胞学证实。
3. 局部晚期或转移性结直肠癌的患者。
4. 不适合或不耐受标准系统治疗的患者；或接受标准全身治疗后进展的患者（包括但不限于以下方案），如Recist V1.1：基于氟尿嘧啶，奥沙利帕素或伊立替康的化学疗法，以及抗抗VEGF/EGFR/EGFR单克隆抗体的靶向药物。
5. 根据recist v1.1，患者必须至少有一个可测量的病变。 不能选择接受局部治疗（包括手术，放疗，TACE和消融）的病变作为靶病变，除非病变是唯一可测量的病变，并且根据成像明显进展，在这种情况下可以将其视为靶病变。
6. 预期寿命≥12周。
7. 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态（PS）得分为0-2。
8. 从签署知情同意书到最后一剂剂量后的6个月后，育龄年龄的肥沃男性参与者和育龄妇女必须同意使用有效的避孕。 育龄的妇女包括绝经前妇女和妇女在更年期的两年内。 生育年龄的妇女必须在研究药物的第一次剂量之前≤7天内进行阴性血清妊娠试验。
9. 愿意签署书面知情同意书并自愿遵守该协议。

排除标准：

1. 在肿瘤切除后完成了标准辅助化疗的患者，并在无药物间隔为6个月后复发或发展转移，尚未接受标准的全身治疗。
2. 尚未接受免疫检查点抑制剂治疗（PD-1单克隆抗体或PD-L1单克隆抗体）的肿瘤组织测试患者确认不匹配修复缺乏或高度卫星不稳定性（DMMR/MSI-H）。
3. 具有临床或放射学证据的患者当前肠道阻塞，穿孔或出血的患者；或由研究人员评估的患者面临穿孔或出血的高风险。
4. 血清白蛋白<28 g/L，或胆红素> 3×ULN，或天冬氨酸氨基转移酶（AST），碱性磷酸酶（ALP）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）> 5×ULN。
5. 肾脏严重损伤，血清肌酐> 1.5×ULN或肌酐清除率<40 mL/min的患者；尿液蛋白<2+（如果尿液蛋白≥2+，则需要24小时的尿液蛋白定量，并且尿液蛋白定量<1 g的患者符合条件）。
6. 绝对中性粒细胞计数<1.5×10^9/L，或血小板<50×10^9/L，或血红蛋白<9 g/dl。
7. 国际归一化比率（INR）> 2。
8. 来自肿瘤的已知脑转移的患者。
9. 患有不受控制的高血压，糖尿病或其他严重心脏或肺部疾病或严重器官功能障碍的患者。
10. 在4周内接受了局部或全身抗肿瘤治疗（包括免疫疗法，靶向治疗或化学疗法）的患者，或在3周内进行放射疗法，除了根据RECIST（1.1）标准评估为疾病进展的治疗方案。
11. 与以前的局部或全身性抗肿瘤治疗有关的不良事件的患者仍然≥2（不包括脱发和其他事件被研究者认为可以忍受的事件）。
12. 患有无法控制的活性感染的患者（例如，肺或腹部感染）。
13. 在过去5年内，有结直肠癌以外的恶性肿瘤患者，除了低风险的恶性肿瘤，其转移或死亡风险较低（估计为5年的总生存率> 90％），例如有效治疗的早期胃肠道癌，宫颈癌，宫颈癌，宫颈癌，现场，非类癌皮肤癌，局部的前列腺癌，前列腺癌等，等等。
14. 过去两年内需要进行全身治疗的活动性自身免疫性疾病的患者，或研究人员认为的自身免疫性疾病具有复发或计划疗法的潜力，包括但不限于炎症性肠病，腹腔疾病，Wegener's肉芽肿，疾病，hashimoto的甲状腺炎，甲状腺炎，全身性卢比斯氏症，讽刺症状，或者自身免疫性肝炎。
15. 需要在研究药物的第一次剂量之前的14天内使用皮质类固醇（泼尼松或同等> 10 mg/天）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的患者。
16. 正在准备或以前接受过同种异体器官移植或同种异体造血干细胞移植的患者。
17. HBV-DNA或HCV RNA阳性的患者。
18. 患有已知活性结核病的患者。 必须根据胸部成像，痰液检查以及临床症状和体征来排除怀疑有活跃结核病的患者。
19. 人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性的患者。
20. 怀孕或母乳喂养的妇女或不能排除怀孕可能性的妇女。
21. 在过去4周内参加了其他药物试验的患者。
22. 研究人员认为其他情况不适合参加该临床试验。