CRISPR編集されたHLAドナー腎臓移植により、拒絶リスクを減らします

包含基準：

• 16歳から85歳の成人患者、腎臓移植の候補者である末期腎疾患（ESRD）。 これには、移植のために評価およびリストされている透析または透析に近づく患者が含まれます。
• 医学的評価に基づいた移植手術の対象となります（つまり、主要な手術と移植に対する禁忌はありません）。 患者の全体的な健康状態は、移植手術と必要な免疫抑制を受けるのに十分でなければなりません。
• 利用可能な適切なドナー臓器：移植の標準的な許容基準（適切な臓器機能と解剖学）を満たし、レシピエントと互換性のあるABO血液型を満たす故人の腎臓。 ドナー腎臓は試験に割り当てられ、移植前にex vivo遺伝子編集に利用できる必要があります。
• インフォームドコンセント：患者（または法的に認可された代表者）は、研究の実験的性質を理解することができ、インフォームドコンセントフォームに自発的に署名しました。 患者は、すべての研究手順、フォローアップ訪問、および臨床検査に慣れても構わないようにしなければなりません。
• ネガティブクロスマッチ（該当する場合）：即時の移植片障害を引き起こす既存の抗存在防止反応性はありません。 （すべてのレシピエントは、特にHLA-Cなどの残りのドナーHLAに対して、強力なベースラインドナー特異的抗体に対して強力なベースラインドナー固有の抗体を確保するために、標準的な慣行に従って、移植前にドナー臓器と陰性のTおよびB細胞クロスマッチを持つ必要があります。）
• 出産の可能性を秘めた女性は、妊娠検査が陰性であり、免疫抑制剤の使用と妊娠中の遺伝子編集臓器移植の未知の効果を考えると、研究中および（例えば、移植後1年後に指定する）後の効果的な避妊を使用することに同意する必要があります。 出産可能性のあるパートナーを持つ男性も、避妊を使用することに同意すべきです。
• 免疫学的リスクの高い患者は適格です：介入は広範なHLA感作の患者に利益をもたらすように設計されているため、この試験では、高パネル反応性抗体レベルまたは感作の既往（以前の移植、輸血、または妊娠による）の患者が許可され、さらに予想されています。 たとえば、計算されたPRA> 80％（一致したドナーを見つけるのが難しい）の患者を含めることができます。 （そのような患者は、上記のクロスマッチ基準をまだ満たす必要があります - 既存の抗体は、編集された移植片に残っている抗原を標的としてはなりません。）
• 地理的利用可能性：患者は、中国の研究センターで長期的なフォローアップに利用できるか、予定されているフォローアップ訪問のために旅行できる必要があります。 彼らは、標準的な移植ケアに従って、最初の術後期間の移植センターに近接していることをいとわないはずです。

除外基準：

• 活性感染：移植を禁止したり、免疫抑制によって悪化する進行中の重度の感染症（例えば、活性結核、未治療のB型肝炎またはC、HIV、制御されていないウイルス血症など）。 制御されたHIVの患者（検出不能なウイルス量の安定した抗レトロウイルス療法）は、ケースバイケースで考慮される場合がありますが、活発な制御された感染症は除外されます。
• 妊娠または母乳育児：妊娠中の女性は、免疫抑制薬の必要性と胎児の治験介入の未知のリスクのために除外されます。 母乳育児中の女性は、牛乳中の潜在的な薬物排泄と乳児への不明なリスクのために除外されます。
• マルチオルガン移植のニーズ：複数の臓器移植を同時に必要とする患者（例：腎臓 +肝臓、または腎臓 +心臓）は除外されます。 （以前の移植の履歴は、患者が腎臓のみを必要とする場合、自動排除ではありませんが、同時のマルチオルガン要件は除外されます。）
• 移植リスクを大幅に増加させる、または交絡結果を大幅に増加させる重度の併存疾患：たとえば、制御されていない心血管疾患（たとえば、最近の心筋梗塞、重度の心不全）、ESRDを超えた末端肝障害を伴う制御されない糖尿病、重度の肝臓機能障害、または他の生命測定疾患は腎不全に抑制されません。 そのような状態は、手術を安全でないか、結果を解釈するのが難しい可能性があります。
• 免疫抑制の禁忌：標準的な免疫抑制療法を排除する状態の患者（たとえば、管理できないタクロリムスまたはマイコフェノール酸のアナフィラキシの既往、または免疫抑制によって致命的に悪化する慢性感染症）は除外されます。 この試験は依然としてベースライン免疫抑制剤に依存しているため、患者はそれらに耐えることができなければなりません。
• プロトコルに従うことができないこと：精神障害の重大な障害、認知障害、または研究プロトコルとフォローアップの順守を可能にする社会的状況の患者。 これには、インフォームドコンセントまたは集中的なフォローアップに対するサポートの欠如を与えることができないことが含まれます（たとえば、患者が投獄されているか、住所が固定されていない場合など）。
• 以前の遺伝子治療または臓器実験の参加：以前に治験遺伝子治療を受けたことがある患者、またはドナー特異的耐性誘導またはその他の実験的移植治療を行っている患者は、交絡効果を避けるために除外される場合があります。 （これは、CRISPR編集臓器介入に特に成果を帰することを予防することです。）
• 実験室の異常：ベースラインラボの臨床的に有意な異常は、追加のリスクをもたらすものです。たとえば、免疫抑制で悪化する可能性のある重度の白血球減少症または血小板減少症、または外科的リスクを引き起こす制御されていない凝固障害。
• ドナー関連の除外：検索時にドナー腎臓が遺伝子編集または移植に適さない場合（例えば、臓器の臓器の質の低さ、臓器の予期しない疾患、またはCRISPR編集が標的遺伝子の十分なノックアウトを達成できない場合）、その患者への移植は研究下で標準的な移植を受けているか、標準移植を受けていないか。 そのような場合、患者は撤回または延期される可能性がありますが、これは患者の特徴ではなく手続き上の考慮事項です。