REDPRED REDITED HLA Донорская трансплантация почек для снижения риска отторжения

Критерии включения:

• Взрослые пациенты в возрасте от 16 до 85 лет, с конечной стадией почечной заболевания (ТПН), которые являются кандидатами на трансплантацию почек. Это включает пациентов с диализом или приближающимся к диализу, которые были оценены и перечислены для пересадки.
• Право на операцию по трансплантации на основе медицинской оценки (то есть отсутствие противопоказаний к серьезной хирургии и трансплантации). Общее состояние здоровья пациента должно быть достаточным для прохождения процедуры пересадки и необходимой иммуносупрессии.
• Подходящий донорский орган доступен: почечная почка умершего донора, которая соответствует стандартным приемлемым критериям для пересадки (например, адекватной функции органов и анатомии) и является типом крови ABO, совместимым с реципиентом. Донорская почка должна быть выделена на испытание и доступна для редактирования генов ex vivo до трансплантации.
• Информированное согласие: пациент (или юридически уполномоченный представитель) способен понять экспериментальный характер исследования и добровольно подписал форму информированного согласия. Пациент должен быть готов соблюдать все процедуры исследования, последующие посещения и лабораторные испытания.
• Отрицательный Crossmatch (если применимо): нет ранее существовавшей анти-донорской реактивности, которая бы вызвала немедленную неудачу трансплантата. (Все реципиенты должны иметь отрицательный перекрестный матч T и B-клеток с донорским органом до пересадки, согласно стандартной практике, чтобы обеспечить отсутствие сильных базовых донорских антител, особенно против любого оставшегося донора HLA, таких как HLA-C.)
• Женщины детородного потенциала должны иметь отрицательный тест на беременность и должны согласиться использовать эффективную контрацепцию во время исследования и в течение периода после (необходимого, например, через 1 год после трансплантации), учитывая использование иммунодепрессантов и неизвестные эффекты трансплантации органов, экранируемой генами, на беременность. Мужчины с партнерами по детородному потенциалу должны также согласиться использовать контрацепцию.
• Пациенты с высоким иммунологическим риском имеют право: пациенты с высокими уровнями реактивного антитела (PRA) или в анамнезе (из предыдущих трансплантатов, переливания крови или беременности) разрешены и даже ожидаются в этом исследовании, поскольку вмешательство предназначено для принесения пользы пациентам с широкой сенсибилизацией HLA. Например, могут быть включены пациенты с рассчитанным PRA> 80% (у которых трудно найти подходящих доноров). (Такие пациенты по -прежнему должны соответствовать приведенному выше критерию Crossmatch - любые существующие антитела не должны нацелиться на антигены, оставшиеся на отредактированном трансплантате.)
• Географическая доступность: пациенты должны быть доступны для долгосрочного наблюдения в исследовательском центре в Китае или могут путешествовать для запланированных последующих посещений. Они должны быть готовы остаться в непосредственной близости от центра трансплантации в течение начального послеоперационного периода в соответствии с стандартным лечением трансплантации.

Критерии исключения:

• Активная инфекция: любая продолжающаяся тяжелая инфекция, которая противоречит трансплантации или усугубляется иммуносупрессией (например, активным туберкулезом, необработанным гепатитом B или C, ВИЧ с неконтролируемой виремией и т. Д.). Пациенты с контролируемой ВИЧ (при стабильной антиретровирусной терапии с неопределяемой вирусной нагрузкой) могут рассматриваться в каждом конкретном случае, но активная неконтролируемая инфекция исключается.
• Беременность или грудное вскармливание: беременные женщины исключаются из -за необходимости иммунодепрессивных препаратов и неизвестного риска исследовательского вмешательства на плод. Женщины, которые кормят грудью, также исключаются из -за потенциальной экскреции лекарств в молоке и неизвестных рисков для младенца.
• Потребность в трансплантации с несколькими органами: пациенты, требующие более одного трансплантата органа, одновременно (например, почки + печень или почки + сердце) исключаются, так как это исследование фокусируется на изолированных результатах трансплантации почек. (История предыдущей трансплантации не является автоматическим исключением, если пациент теперь нуждается только в почке, но одновременные многоорганные требования исключаются.)
• Тяжелые сопутствующие заболевания, которые значительно увеличили бы риск трансплантации или результаты смешения: например, неконтролируемые сердечно-сосудистые заболевания (например, недавний инфаркт миокарда, тяжелая сердечная недостаточность), неконтролируемый диабет с повреждением конечного органа за пределами ОПР, тяжелой дисфункции печени, или других жизненных заболеваний, не подвергающихся воздействию поклонниц. Такие условия могут сделать операцию небезопасным или результатом трудно интерпретировать.
• Противопоказаниям иммуносупрессии: пациенты с состояниями, которые исключают стандартную иммуносупрессивную терапию (например, историю анафилаксии в отношении такролимуса или микофенолата, которые нельзя управлять, или хроническая инфекция, которая была бы смертельно ухудшена иммуносупрессией). Исследование по -прежнему зависит от исходных иммунодепрессантов, поэтому пациенты должны быть в состоянии их терпеть.
• Неспособность следовать протоколу: пациенты со значительными психиатрическими расстройствами, когнитивными нарушениями или социальными ситуациями, которые могли бы приверженность протоколу исследования и последующим. Это включает в себя неспособность дать информированное согласие или отсутствие поддержки для интенсивного наблюдения (например, если пациент находится в заключении или не имеет фиксированного адреса и т. Д.).
• Предыдущая генная терапия или участие в эксперименте с органами: пациенты, которые ранее получали какую-либо исследовательскую генную терапию, или у которых есть специфическая для донора индукция толерантности или другие экспериментальные методы лечения трансплантации, могут быть исключены, чтобы избежать смешанных эффектов. (Это меры предосторожности, чтобы приписать результаты, в частности, вмешательству CRISPR, отредактированной на органах.)
• Лабораторные аномалии: любые клинически значимые нарушения в исходных лабораториях, которые будут представлять собой добавленный риск - например, тяжелая лейкопения или тромбоцитопения, которые могут ухудшаться с иммуносупрессией или неконтролируемой коагулопатией, которая повышает хирургический риск.
• Исключения, связанные с донорами: если донорская почка после поиска обнаруживается не подходящей для редактирования или трансплантации генов (например, плохое качество органов, неожиданное заболевание в органе, или если редактирование CRISPR не сможет достичь достаточного количества нокаута целевых генов), трансплантат к тому, что пациент не будет продолжаться (пациент может либо получить стандартную трансплантированную трансплантированную или дождаться. В таком случае пациент может быть отозван или отсрочен, но это процедурное соображение, а не характеристика пациента.