CRISPR-EDITED HLA dárce Transplantace ledvin, aby se snížilo riziko odmítnutí

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí pacienti ve věku 16 až 85 let, s onemocněním ledvin v konečném stádiu (ESRD), kteří jsou kandidáty na transplantaci ledvin. To zahrnuje pacienty na dialýze nebo blížící se dialýze, kteří byli hodnoceni a uvedeni na transplantaci.
• Způsobilé pro transplantační chirurgii založené na lékařském hodnocení (tj. Žádné kontraindikace k velké chirurgii a transplantaci). Celkový zdravotní stav pacienta musí stačit k podstoupení transplantačního postupu a požadované imunosuprese.
• Vhodný dostupný dárcovský orgán dostupný: Ledvina zesnulý donor, která splňuje standardní přijatelná kritéria pro transplantaci (např. Přiměřená funkce orgánů a anatomie) a je kompatibilní s příjemcem abo krevním typem. Ledvina dárce musí být před transplantací přidělena a dostupná pro editaci genu ex vivo.
• Informovaný souhlas: Pacient (nebo právně oprávněný zástupce) je schopen porozumět experimentální povaze studie a dobrovolně podepsal formulář informovaného souhlasu. Pacient musí být ochoten dodržovat všechny studijní postupy, následné návštěvy a laboratorní testy.
• Negativní crossmatch (je-li to relevantní): Žádná již existující anti-donorová reaktivita, která by způsobila okamžité selhání štěpu. (Všichni příjemci by měli mít před transplantací negativní t a B buněčný crossscatch s dárcovským orgánem, aby se zajistilo žádné silné základní protilátky specifické pro dárce, zejména proti jakémukoli zbývajícímu dárci HLA, jako je HLA-C.)
• Ženy porodu musí mít negativní těhotenský test a musí souhlasit s použitím účinné antikoncepce během studie a po dobu po (být specifikována, např. 1 rok po transplantaci), vzhledem k použití imunosupresiv a neznámých účinků transplantace orgánů upravených genem o těhotenství. Muži s partnery porodu by se měli také dohodnout na používání antikoncepce.
• Pacienti s vysokým imunologickým rizikem jsou způsobilí: pacienti s vysokou hladinou reaktivní protilátky (PRA) nebo anamnézou senzibilizace (z předchozích transplantací, krevních transfuzí nebo těhotenství) jsou v této studii před očekáváním, protože v této studii je v této studii. Například mohou být zahrnuty pacienti s vypočteným PRA> 80% (kteří mají potíže s nalezením odpovídajících dárců). (Tito pacienti musí stále splňovat výše uvedené kritérium Crossmatch - jakékoli stávající protilátky by neměly zacílit na antigeny zbývající na upraveném štěpu.)
• Geografická dostupnost: Pacienti musí být k dispozici pro dlouhodobé sledování ve studijním centru v Číně nebo schopni cestovat za plánované následné návštěvy. Měli by být ochotni zůstat v blízkosti transplantačního centra pro počáteční pooperační období podle standardní péče o transplantaci.

Kritéria pro vyloučení:

• Aktivní infekce: Jakákoli probíhající závažná infekce, která by kontraintovala transplantaci nebo by se zhoršila imunosupresí (např. Aktivní tuberkulóza, neošetřená hepatitida B nebo C, HIV s nekontrolovanou virémií atd.). Pacienti s kontrolovanou HIV (na stabilní antiretrovirové terapii s nedetekovatelnou virovou zátěží) mohou být zváženy případ od případu, ale je vyloučena aktivní nekontrolovaná infekce.
• Těhotenství nebo kojení: Těhotné ženy jsou vyloučeny kvůli potřebě imunosupresivních drog a neznámým rizikům vyšetřovací intervence na plod. Ženy, které kojí, jsou také vyloučeny z důvodu potenciálního vylučování léků v mléce a neznámým rizikům pro kojence.
• Potřeba transplantace s více orgány: pacienti vyžadující více než jednu transplantaci orgánů současně (např. Ledviny + játra nebo ledvina + srdce), protože tato studie se zaměřuje na izolované výsledky transplantací ledvin. (Historie předchozí transplantace není automatickým vyloučením, pokud pacient nyní potřebuje pouze ledvinu, ale jsou vyloučeny souběžné požadavky na více orgánů.)
• Závažné komorbidity, které by významně zvýšily riziko transplantace nebo zmást výsledky: například nekontrolované kardiovaskulární onemocnění (např. Nedávné infarkt myokardu, závažné srdeční selhání), nekontrolované diabetes s poškozením koncového orgánu nad ESRD, bezmocná dysfunkce jater, nebo jiná život ohrožující selhání krmení. Takové podmínky by mohly způsobit, že operace je nebezpečná nebo výsledek, který by mohl být těžko interpretovatelný.
• Kontraindikace na imunosupresi: pacienti s stavy, které vylučují standardní imunosupresivní terapii (například anafylaxe anafylaxe k takrolimu nebo mykofenolátu, která nelze zvládnout, nebo chronická infekce, která by byla fatálně zhoršena imunosupression). Studie se stále spoléhá na základní imunosupresivy, takže pacienti je musí být schopni je tolerovat.
• Neschopnost dodržovat protokol: pacienti s významnými psychiatrickými poruchami, kognitivní poruchou nebo sociálními situacemi, které by dodržovaly studijní protokol a sledování nepravděpodobné. To zahrnuje neschopnost poskytnout informovaný souhlas nebo nedostatek podpory intenzivního sledování (například pokud je pacient uvězněn nebo nemá pevnou adresu atd.).
• Předchozí genová terapie nebo účast na experimentu s orgány: Pacienti, kteří dříve dostali jakoukoli vyšetřovací genovou terapii nebo kteří mají indukci tolerance specifické pro dárce nebo jinou experimentální transplantační léčbu, mohou být vyloučeni, aby se zabránilo zmateným účinkům. (Toto je preventivní opatření k připsání výsledků konkrétně do zásahu orgánů úvěrovaného CRISPR.)
• Laboratorní abnormality: Jakékoli klinicky významné abnormality ve základních laboratořích, které by představovaly přidané riziko - například závažná leukopenie nebo trombocytopenie, která by se mohla zhoršit imunosupresí nebo nekontrolovanou koagulopatií, která zvyšuje chirurgické riziko.
• Vyloučení související s dárcem: Pokud je ledvina dárce po vyhledávání považována za nevhodnou pro úpravu nebo transplantaci genů (např. Špatná kvalita orgánů, neočekávané onemocnění v orgánu, nebo pokud editace CRISPR nedosáhne dostatečného vyřazení cílových genů), nebude v rámci studie postupovat (pacient může buď dostávat standardní transplantu nebo čekat na jinou příležitost) nebo čekat na další příležitost). V takovém případě může být pacient stažen nebo odložen, ale jedná se spíše o procedurální úvahu než charakteristika pacienta.