CRISPR-bearbeitete HLA-Spender-Nierentransplantation, um das Ablehnungsrisiko zu verringern

Einschlusskriterien:

• Erwachsene Patienten im Alter von 16 bis 85 Jahren mit Nierenerkrankungen im Endstadium (ESRD), die Kandidaten für die Nierentransplantation sind. Dies schließt Patienten mit Dialyse oder Annäherung an Dialyse ein, die für die Transplantation bewertet und aufgeführt wurden.
• Berechtigt für eine Transplantationsoperation auf der Grundlage einer medizinischen Bewertung (d. H. Keine Kontraindikationen für eine größere Operation und Transplantation). Der allgemeine Gesundheitszustand des Patienten muss ausreichen, um sich dem Transplantationsverfahren und der erforderlichen Immunsuppression zu unterziehen.
• Geeignetes Spenderorgel verfügbar: Eine verstorbene Donner-Niere, die Standardkriterien für die Transplantation (z. B. angemessene Organfunktion und Anatomie) erfüllt und mit dem Empfänger kompatibel ist. Die Spenderkiere muss dem Versuch zugeteilt und vor der Transplantation für die Ex -vivo -Genbearbeitung zur Verfügung stehen.
• Einverständniserklärung: Der Patient (oder gesetzlich autorisierte Vertreter) kann den experimentellen Charakter der Studie verstehen und hat das Formular zur Einverständniserklärung freiwillig unterzeichnet. Der Patient muss bereit sein, alle Studienverfahren, Follow-up-Besuche und Labortests einzuhalten.
• Negatives CrossMatch (falls zutreffend): Keine bereits bestehende Anti-Donor-Reaktivität, die ein sofortiges Transplantatversagen verursachen würde. (Alle Empfänger sollten vor der Transplantation eine negative T- und B-Zell-CrossMatch mit dem Spenderorgan haben, um keine starken Basis-Spender-spezifischen Antikörper zu gewährleisten, insbesondere gegen verbleibende HLA-Spender wie HLA-C.)
• Frauen mit gebärfähigen Potentialen müssen einen negativen Schwangerschaftstest durchführen und sich darauf einigen, während der Studie eine wirksame Empfängnisverhütung zu verwenden und für einen Zeitraum nach dem Einsatz von Immunsuppressiva und den unbekannten Auswirkungen der Gene-Organtransplantation auf die Schwangerschaft eine wirksame Empfängnisverhütung zu verwenden und für einen Zeitraum (z. Männer mit Partnern mit gebärfähigen Potenzial sollten sich ebenfalls zur Verhütung einsetzen.
• Hohe immunologische Risikopatienten sind in Frage komme: Patienten mit reagem Antikörper (PRA) mit hohem Panel (von früheren Transplantationen, Bluttransfusionen oder Schwangerschaften) sind in dieser Studie zulässig und sind in dieser Studie sogar vorweggenommen, da die Intervention Patienten mit einer breiten HLA -Sensibilisierung zugute kommt. Beispielsweise können Patienten mit berechneten PRA> 80% (die Schwierigkeiten haben, übereinstimmende Spender zu finden) einbezogen werden. (Solche Patienten müssen immer noch das CrossMatch -Kriterium oben erfüllen - alle vorhandenen Antikörper sollten nicht auf die auf dem bearbeiteten Transplantat verbleibenden Antigene abzielen.)
• Geografische Verfügbarkeit: Patienten müssen für eine langfristige Follow-up im Studienzentrum in China verfügbar sein oder für geplante Follow-up-Besuche reisen. Sie sollten bereit sein, für die anfängliche postoperative Periode gemäß der Standardtransplantation in der Nähe des Transplantationszentrums zu bleiben.

Ausschlusskriterien:

• Aktive Infektion: Jede anhaltende schwere Infektion, die die Transplantation kontrautieren oder durch Immunsuppression verschärft werden würde (z. B. aktive Tuberkulose, unbehandelter Hepatitis B oder C, HIV mit unkontrollierter Virämie usw.). Patienten mit kontrolliertem HIV (bei einer stabilen antiretroviralen Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast) können von Fall zu Fall berücksichtigt werden, eine aktive unkontrollierte Infektion wird jedoch ausgeschlossen.
• Schwangerschaft oder Stillen: Schwangere Frauen werden aufgrund der Notwendigkeit immunsuppressiven Medikamente und den unbekannten Risiken der Untersuchungsintervention auf einem Fötus ausgeschlossen. Frauen, die stillen, sind auch aufgrund der potenziellen Arzneimittelausscheidung in Milch und unbekannten Risiken für das Kind ausgeschlossen.
• Multi-Organ-Transplantationsbedarf: Patienten, die gleichzeitig mehr als eine Organtransplantation benötigen (z. B. Nieren + Leber oder Nieren + Herz), werden ausgeschlossen, da sich diese Studie auf isolierte Nierentransplantationsergebnisse konzentriert. (Eine Vorgeschichte einer früheren Transplantation ist kein automatischer Ausschluss, wenn der Patient nun nur eine Niere benötigt, aber die gleichzeitigen Anforderungen an den Multi-Organ ausgeschlossen sind.)
• Schwere Komorbiditäten, die das Transplantationsrisiko oder die Ergebnisse des Transplantationsrisikos erheblich erhöhen würden: Beispielsweise unkontrollierte kardiovaskuläre Erkrankungen (z. B. jüngster Myokardinfarkt, schwerer Herzinsuffizienz), unkontrollierter Diabetes mit Endorgansschäden über ESRD, schwerer Leber-Dysfunktion oder andere lebensbeule Erkrankungen, die nicht in der Nierenversagen nicht erfolgen. Solche Erkrankungen könnten die Operation unsicher oder das Ergebnis schwer zu interpretieren machen.
• Kontraindikationen gegen Immunsuppression: Patienten mit Erkrankungen, die eine immunsuppressive Standardtherapie ausschließen (zum Beispiel eine Anamne der Anaphylaxie zu Tacrolimus oder Mycophenolat, die nicht behandelt werden können, oder eine chronische Infektion, die durch Immunsupprsion tödlich verschlechtert werden), werden ausgeschlossen. Die Studie basiert immer noch auf Grundlinien -Immunsuppressiva, sodass die Patienten in der Lage sein müssen, sie zu tolerieren.
• Unfähigkeit, dem Protokoll zu folgen: Patienten mit signifikanten psychiatrischen Störungen, kognitive Beeinträchtigungen oder sozialen Situationen, die das Studienprotokoll und die Nachuntersuchung unwahrscheinlich machen würden. Dies schließt die Unfähigkeit ein, eine Einverständniserklärung oder mangelnde Unterstützung für die intensive Nachsorge zu erteilen (z. B. wenn der Patient inhaftiert ist oder keine feste Adresse usw. hat).
• Frühere Gentherapie oder Teilnahme von Organxperiments: Patienten, die zuvor eine Untersuchungstherapie erhalten haben oder die eine Spender-spezifische Toleranzinduktion oder andere experimentelle Transplantationsbehandlungen haben, können ausgeschlossen werden, um störende Wirkungen zu vermeiden. (Dies ist eine Vorsichtsmaßnahme, um die Ergebnisse speziell auf die CRISPR-bearbeitete Organintervention zuzuschreiben.)
• Laboranomalien: Klinisch signifikante Anomalien in Basislabors, die ein zusätzliches Risiko darstellen würden - beispielsweise schwere Leukopenie oder Thrombozytopenie, die sich durch Immunsuppression oder unkontrollierte Koagulopathie verschlimmern könnten, die das chirurgische Risiko erhöht.
• Ausschlüsse im Zusammenhang mit Spendern: Wenn die Spenderkiere nach dem Abrufen als ungeeignet für die Gen-Bearbeitung oder -Transplantation befindet (z. B. schlechte Organqualität, unerwartete Krankheit im Organ, oder wenn die CRISPR-Bearbeitung keine ausreichende Knockout von Zielgenen erreicht), wird die Transplantation nicht aus einer ausreichenden Knockout von Target-Genen erreicht). In einem solchen Fall kann der Patient zurückgezogen oder aufgeschoben werden, dies ist jedoch eher eine Verfahrensbeachtung als ein Merkmal des Patienten.