CRISPR编辑的HLA供体肾脏移植以降低拒绝风险

纳入标准：

• 成年患者，年龄在16至85岁之间，患有末期肾脏疾病（ESRD），是肾脏移植的候选者。 这包括对透析的患者或接近已接受移植和列出的透析的患者。
• 符合基于医学评估的移植手术（即没有大手术和移植的禁忌症）。 患者的整体健康状况必须足以进行移植程序和所需的免疫抑制。
• 合适的供体器官可用：一种已故的肾脏肾脏，符合用于移植的标准可接受标准（例如，足够的器官功能和解剖结构），并且与接受者兼容。 供体肾脏必须分配给试验，并在移植前进行离体基因编辑。
• 知情同意：患者（或合法授权的代表）能够理解研究的实验性质，并自愿签署了知情同意书。 患者必须愿意遵守所有研究程序，后续访问和实验室测试。
• 负相匹配（如果适用）：没有预先存在的抗抑制反应性，会立即导致移植失败。 （按照标准实践，所有接受者在移植前的T和B细胞都应与供体器官交叉匹配，以确保没有强大的基线供体特异性抗体，尤其是针对任何剩余的供体HLA，例如HLA-C。）
• 有生育潜力的妇女必须具有负妊娠试验，并且必须同意在研究期间使用有效的避孕措施，并且在使用免疫抑制剂和基因编辑器官对怀孕对妊娠的基因编辑器官的未知效果的阶段（例如，转移后1年）。 具有生育潜力的伴侣的男人也应同意使用避孕。
• 高免疫风险患者符合条件：高面板反应性抗体（PRA）水平或致敏病史（来自先前的移植，输血或怀孕），甚至在此试验中允许进行预期，因为干预旨在使HLA较广泛敏感性的患者受益。 例如，可以包括计算出的PRA> 80％的患者（很难找到匹配的捐助者）。 （此类患者仍然必须符合上面的交叉匹配标准 - 任何现有的抗体不应靶向剩余的抗原剩余的抗原。）
• 地理可用性：必须在中国研究中心进行长期随访，或者可以进行预定的后续访问。 他们应该愿意根据标准移植护理在最初的术后期间靠近移植中心。

排除标准：

• 主动感染：任何正在进行的严重感染，会因免疫抑制而禁忌移植或加剧（例如，活性结核病，未经治疗的丙型肝炎B或C，HIV，具有未控制的病毒血症等）。 可以根据具体情况考虑受控HIV的患者（在稳定的抗逆转录病毒疗法中，无法检测到的病毒载量），但排除了主动的不受控制的感染。
• 怀孕或母乳喂养：由于需要免疫抑制药物以及对胎儿进行研究干预的未知风险，因此被排除在外。 母乳喂养的妇女也因牛奶中潜在的药物排泄而被排除在外，而婴儿的风险未知。
• 多器官移植需求：需要同时需要多个器官移植的患者（例如肾脏 +肝脏或肾脏 +心脏），因为该试验的重点是孤立的肾脏移植结果。 （如果患者现在只需要肾脏，但不包括同时的多器官要求，则先前移植的病史不是自动排除的。）
• 严重的合并症将显着增加移植风险或混淆结果：例如，不受控制的心血管疾病（例如，最近的心肌梗死，严重的心力衰竭），不受控制的糖尿病，ESRD超出ESRD的最终器官损害，严重的肝功能障碍，其他生命疾病，其他危及肾脏失败。 这种情况可能会使手术不安全或结果难以解释。
• 免疫抑制的禁忌症：有可能排除标准免疫抑制治疗的疾病的患者（例如，无法治疗的克莫司或霉酚酸酯过敏反应的病史，或者被免疫抑制会致命地恶化的慢性感染）。 该试验仍然依赖基线免疫抑制剂，因此患者必须能够忍受。
• 无法遵循该方案：患有严重精神疾病，认知障碍或社交状况的患者将遵守研究方案并不太可能进行随访。 这包括无法提供知情同意或缺乏对密集的随访（例如，如果患者被监禁或没有固定地址等）。
• 先前的基因治疗或器官实验参与：以前接受过任何研究基因治疗，具有特异性耐受性诱导或其他实验性移植疗法的患者可能被排除在外，以避免造成混淆。 （这是将结果专门归因于CRISPR编辑的器官干预的预防措施。）
• 实验室异常：基线实验室中的任何临床显着异常，会带来增加风险 - 例如，严重的白细胞减少或血小板减少症可能会因免疫抑制或不受控制的凝血病而导致外科手术风险。
• 与供体相关的排除：如果发现供体肾脏不适合基因编辑或移植（例如，器官质量差，器官中的意外疾病，或CRISPR编辑无法实现足够的目标基因的足够敲除），则该患者将无法在该研究下进行移植（该患者都无法进行（任何患者），可以接受另一项标准的换档，以换取标准的换档）。 在这种情况下，患者可能会被撤回或递延，但这是一个程序考虑，而不是患者的特征。