免疫抑制剤で治療された炎症性腸疾患の進行と合併症の決定要因の研究と追跡。 (SUIVITHEQUE2)

炎症性腸疾患（IBD）は、寛解期間が散在するフレアアップの偏見を持つ若年成人に影響を与える慢性の障害状態です。 クローン病（CD）と潰瘍性大腸炎（UC）は、IBDの2つの主なタイプです。

IBDは慢性疾患であり、そのコースはしばしば合併症によってマークされています。 最近まで、IBDの治療は免疫抑制剤、特にチオプリンの使用に基づいていました。 IBDの管理は、新しいいわゆる「生物学的」治療の出現によって近年修正されています。 抗TNFA抗体（インフリキシマブやアダリムマブなど）は、IBDの治療に利用できる非常に効果的な武器を表しています。 生物学的治療は、チオプリンと相乗効果があるようであるため、その投与はしばしば付随するものです。 これらの免疫抑制および生物学的治療は、特に若い患者が長期間服用しているため、無害ではありません。 特に、チオプリンの使用は、非黒色腫皮膚がんやリンパ腫のリスクの著しい増加に関連しています。 生物学的治療の長期的なリスクはまだよく理解されていません。 IBDの治療のために、ウステキヌマブ、ヴェドリズマブ、およびJAK阻害剤などの小分子など、さらに多くの生物学が利用できるようになりました。

最近の進歩にもかかわらず、IBDの原因は不明のままです。 現在支配的な仮説は、遺伝的に素因となった個人における腸内微生物叢に対する不適切な免疫応答の仮説です。

ヒトでは、腸内微生物叢（異常症）の組成の不均衡がCDおよびUC患者で実証されており、「有益な」細菌の減少と潜在的に「有害な」細菌の増加があります。 最後に、Faecalibacterium prausnitzii細菌およびクローン病の術後再発で示されたように、腸内微生物叢の特定の細菌は、疾患活動性のマーカーまたは進行の予測因子として使用できます。

進行と合併症の観点からUCおよびCDの表現型の不均一性を考えると、早期に治療を適応できるように、リスクのある患者をできるだけ早く特定できるようにする予測因子を特定することが不可欠です。

IBDの臨床的および病態生理学的不均一性を考えると、患者の転帰を予測するために臨床因子だけを使用することは難しいと思われます。 一方、治療を開始する前に治療の応答または副作用を予測できることも非常に重要です。これにより、時間を無駄にせずに適切な決定を下すことができます。 したがって、コースの生物学的決定要因とIBDの合併症を探す必要があるようです。

この研究の目的は、（i）慢性炎症性腸疾患の治療に対するコース、合併症、および反応に対する生物学的決定因子を特定すること、および（ii）基礎となる病態生理学的メカニズムのより良い理解を得ることです。

主な結果は、宿主と微生物叢の生物学的パラメーターを予後因子として説明すること、およびIBDの治療に対する反応を説明することです。

二次的な結果は以下のリスターです。

• 遺伝的多型の同定
• 血清マーカーの識別
• 腸内微生物叢のイミューン特性の同定
• 腸内微生物叢のマーカーの識別
• 腸内微生物叢の粘膜特性
• 腸内微生物叢の粘膜マーカー
• メカニズム分析：宿主ミクロバイオ症相互作用の病態生理学に関する探索的研究。上皮細胞、免疫細胞、微生物、および微生物叢シーケンス、トランスクリプトーム、メタボロミクス、および機能的アッセイを含むOMICS分析の間の相互作用が実行され、腸内細胞または免疫細胞間の相互作用が分析されます。