Badania i obserwacja determinant progresji i powikłań chorób zapalnych jelit leczonych lub nie immunosupresyjnymi. (SUIVITHEQUE2)

Choroby zapalne jelit (IBD) są przewlekłe, niepełnosprawne, które wpływają na młodych dorosłych z upodobaniem do zaostrzeń przeplatanych okresami remisji. Choroba Crohna (CD) i wrzodziejące zapalenie jelita grubego (UC) to dwa główne typy IBD.

IBD jest przewlekłą chorobą, której przebieg często naznaczono powikłaniami. Do niedawna leczenie IBD było oparte na stosowaniu immunosupresyjnych, szczególnie tiopuryn. Zarządzanie IBD zostało zmodyfikowane w ostatnich latach przez pojawienie się nowych tak zwanych „biologicznych” zabiegów. Przeciwciała anty-TNFA (takie jak infliksymab lub adalimumab) reprezentują wysoce skuteczną broń w arsenale dostępnym do leczenia IBD. Wydaje się, że leczenie biologiczne mają efekt synergiczny z tiopurynami, a ich podawanie jest zatem często towarzyszące. Te leczenie immunosupresyjne i biologiczne nie są nieszkodliwe, zwłaszcza że są przyjmowane przez przedłużone okresy przez młodych pacjentów. W szczególności zastosowanie tiopuryn wiąże się z wyraźnym wzrostem ryzyka nowotworów skóry niemalomaka i chłoniaków. Długoterminowe ryzyko zabiegów biologicznych jest nadal słabo poznane. W leczeniu IBD dostępnych jest teraz znacznie więcej biologicznych, w tym ustekinumab, weedolizumab, a także małe cząsteczki, takie jak inhibitory Jak.

Pomimo ostatnich postępów przyczyna IBD pozostaje nieznana. Obecnie dominującą hipotezą jest niewłaściwa odpowiedź immunologiczna na mikroflorę jelit u osób predysponowanych genetycznie.

U ludzi wykazano brak równowagi w składzie mikroflory jelitowej (dysbiozy) u pacjentów z CD i UC, ze zmniejszeniem „korzystnych” bakterii i wzrostem potencjalnie „szkodliwych” bakterii. Wreszcie, niektóre bakterie w mikroflory jelitowej mogą być stosowane jako marker aktywności choroby lub jako czynnik predykcyjny do progresji, jak wykazaliśmy w bakterii Faecalibacterium prausnitzii i pooperacyjnym nawrotem choroby Leśniowskiej.

Biorąc pod uwagę fenotypową heterogeniczność UC i CD pod względem progresji i powikłań, konieczne jest zidentyfikowanie czynników predykcyjnych, które umożliwią pacjentom zidentyfikowanie ryzyka jak najwcześniej, aby leczyć na wczesnym etapie.

Biorąc pod uwagę kliniczną i patofizjologiczną heterogeniczność IBD, wydaje się, że trudno byłoby zastosować czynniki kliniczne do przewidywania wyników pacjenta. Z drugiej strony byłoby również bardzo ważne, aby móc przewidzieć odpowiedź lub skutki uboczne leczenia przed rozpoczęciem jej, co ponownie umożliwiłoby podejmowanie odpowiednich decyzji bez marnowania czasu. Wydaje się zatem konieczne poszukiwanie biologicznych determinantów kursu i powikłań IBD.

Celem badania są (i) zidentyfikowanie biologicznych determinantów kursu, powikłania i odpowiedzi na leczenie przewlekłej zapalnej choroby jelit oraz (ii) lepsze zrozumienie leżących u podstaw mechanizmów patofizjologicznych.

Podstawowym rezultatem jest opisanie parametrów biologicznych gospodarza i mikroflory jako czynnika prognozy oraz odpowiedź na leczenie w IBD.

Wtórne wyniki są Lister poniżej:

• Identyfikacja polimorfizmów genetycznych
• Identyfikacja markerów surowicy
• Identyfikacja charakterystyki iimmunii mikroflory jelitowej
• Identyfikacja markerów mikroflory jelitowej
• Charakterystyka błony śluzowej mikroflory jelitowej
• Markery błony śluzowej mikroflory jelitowej
• Analiza mechanistyczna: badanie eksploracyjne w patofizjologii interakcji żywicielskich-mikrobiota; Interakcje między komórkami nabłonkowymi, komórkami odpornościowymi i mikroorganizmami i analizą OMIKS, w tym sekwencjonowanie mikrobiomów, transkryptomika, metabolomika i test funkcjonalny, zostaną wykonane w celu analizy interakcji między komórkami nabłonkowymi lub odpornościowymi z mikrobiomem jelitowym