Ricerca e follow-up dei determinanti della progressione e delle complicanze delle malattie intestinali infiammatorie trattate o meno con immunosoppressori. (SUIVITHEQUE2)

Le malattie intestinali infiammatorie (IBD) sono condizioni croniche, disabilitanti che colpiscono i giovani adulti con una predilezione per riacutizzazioni intervallate da periodi di remissione. La malattia di Crohn (CD) e la colite ulcerosa (UC) sono i due tipi principali di IBD.

L'IBD è una malattia cronica, il cui corso è spesso contrassegnato da complicanze. Fino a poco tempo fa, il trattamento medico dell'IBD si basava sull'uso di immunosoppressori, in particolare tiopurine. La gestione dell'IBD è stata modificata negli ultimi anni dalla comparsa di nuovi cosiddetti trattamenti "biologici". Gli anticorpi anti-TNFA (come infliximab o adalimumab) rappresentano un'arma altamente efficace nell'arsenale disponibile per il trattamento dell'IBD. I trattamenti biologici sembrano avere un effetto sinergico con le tiopurine e la loro somministrazione è quindi spesso concomitante. Questi trattamenti immunosoppressivi e biologici non sono innocui, soprattutto quando sono presi per periodi prolungati da giovani pazienti. In particolare, l'uso di tiopurine è associato a un marcato aumento del rischio di tumori e linfomi non melanoma. I rischi a lungo termine dei trattamenti biologici sono ancora poco compresi. Per il trattamento di IBD, ora sono disponibili molto più biologici, tra cui Ustekinumab, VEdolizumab e anche piccole molecole, come gli inibitori di Jak.

Nonostante i recenti progressi, la causa dell'IBD rimane sconosciuta. L'ipotesi attualmente dominante è quella di una risposta immunitaria inappropriata al microbiota intestinale negli individui geneticamente predisposti.

Nell'uomo, uno squilibrio nella composizione del microbiota intestinale (disbiosi) è stato dimostrato in pazienti con CD e UC, con una riduzione dei batteri "benefici" e un aumento di batteri potenzialmente "dannosi". Infine, alcuni batteri nel microbiota intestinale potrebbero essere usati come marcatore di attività della malattia o come fattore predittivo per la progressione, come abbiamo dimostrato con il batterio facalibacterium prausnitzii e la recidiva postoperatoria della malattia di Crohn.

Data l'eterogeneità fenotipica di UC e CD in termini di progressione e complicanze, è essenziale identificare i fattori predittivi che consentiranno di identificare i pazienti a rischio il più presto possibile in modo che il trattamento possa essere adattato in una fase iniziale.

Data l'eterogeneità clinica e patofisiologica dell'IBD, sembrerebbe difficile usare i sola fattori clinici per prevedere il risultato del paziente. D'altra parte, sarebbe anche molto importante essere in grado di prevedere la risposta o gli effetti collaterali di un trattamento prima di avviarlo, che di nuovo consentirebbe di prendere decisioni appropriate senza perdere tempo. Sembra quindi necessario cercare determinanti biologici del corso e complicanze dell'IBD.

Gli obiettivi dello studio sono (i) identificare i determinanti biologici del corso, le complicanze e la risposta al trattamento della malattia infiammatoria cronica e (ii) per comprendere meglio i meccanismi patofisiologici sottostanti.

L'outcome primario è descrivere i parametri biologici dell'ospite e del microbiota come fattore di prognosi e la risposta al trattamento nell'IBD.

I risultati secondari sono Lister di seguito:

• Identificazione dei polimorfismi genetici
• Identificazione di marcatori sierici
• Identificazione delle caratteristiche iimmuni del microbiota intestinale
• Identificazione di marcatori del microbiota intestinale
• Caratteristiche della mucosa del microbiota intestinale
• Marcatori della mucosa del microbiota intestinale
• Analisi meccanicistica: studio esplorativo sulla patofisiologia delle interazioni dell'ospite-microbiota; Le interazioni tra cellule epiteliali, cellule immunitarie e microrganismi e analisi omiche tra cui sequenziamento del microbioma, trascrittomica, metabolomica e test funzionale saranno eseguite per analizzare le interazioni tra cellule epiteliali o immunita