Investigación y seguimiento de los determinantes de la progresión y complicaciones de las enfermedades inflamatorias intestinales tratadas o no con inmunosupresores. (SUIVITHEQUE2)

Las enfermedades inflamatorias intestinales (EII) son condiciones crónicas y incapacitantes que afectan a los adultos jóvenes con una predilección por brotes intercalados con períodos de remisión. La enfermedad de Crohn (EC) y la colitis ulcerosa (UC) son los dos tipos principales de EII.

La EII es una enfermedad crónica, cuyo curso a menudo está marcado por complicaciones. Hasta hace poco, el tratamiento médico de la EII se basaba en el uso de inmunosupresores, particularmente tiopurinas. La gestión de la EII ha sido modificada en los últimos años por la aparición de los nuevos tratamientos 'biológicos'. Los anticuerpos anti-TNFA (como infliximab o adalimumab) representan un arma altamente efectiva en el arsenal disponible para tratar la EII. Los tratamientos biológicos parecen tener un efecto sinérgico con las tiopurinas y, por lo tanto, su administración es a menudo concomitante. Estos tratamientos inmunosupresores y biológicos no son inofensivos, especialmente porque los pacientes jóvenes los toman durante los períodos prolongados. En particular, el uso de tiopurinas se asocia con un marcado aumento en el riesgo de cánceres de piel y linfomas no melanoma. Los riesgos a largo plazo de los tratamientos biológicos aún son poco conocidos. Para el tratamiento de la EII, ahora hay mucho más biológicos disponibles, incluidos Utekinumab, Vedolizumab y también moléculas pequeñas, como los inhibidores de JAK.

A pesar de los recientes avances, la causa de la EII sigue siendo desconocida. La hipótesis actualmente dominante es la de una respuesta inmune inapropiada a la microbiota intestinal en individuos genéticamente predispuestos.

En los humanos, se ha demostrado un desequilibrio en la composición de la microbiota intestinal (disbiosis) en pacientes con EC y UC, con una reducción en las bacterias 'beneficiosas' y un aumento en las bacterias potencialmente 'dañinas'. Finalmente, ciertas bacterias en la microbiota intestinal podrían usarse como un marcador de actividad de la enfermedad o como un factor predictivo para la progresión, como hemos demostrado con la bacteria Fecalibacterium prausnitzii y la recurrencia postoperatoria de la enfermedad de Crohn.

Dada la heterogeneidad fenotípica de UC y CD en términos de progresión y complicaciones, es esencial identificar factores predictivos que permitan identificar a los pacientes en riesgo lo antes posible para que el tratamiento pueda adaptarse en una etapa temprana.

Dada la heterogeneidad clínica y fisiopatológica de la EII, parece difícil usar los factores clínicos solo para predecir el resultado del paciente. Por otro lado, también sería muy importante poder predecir la respuesta o los efectos secundarios de un tratamiento antes de comenzar, lo que nuevamente permitiría tomar decisiones apropiadas sin perder el tiempo. Por lo tanto, parece necesario buscar determinantes biológicos del curso y complicaciones de la EII.

Los objetivos del estudio son (i) identificar determinantes biológicos del curso, complicaciones y respuesta al tratamiento de la enfermedad inflamatoria inflamatoria crónica y (ii) para obtener una mejor comprensión de los mecanismos fisiopatológicos subyacentes.

El resultado primario es describir los parámetros biológicos del huésped y la microbiota como factor de pronóstico, y la respuesta al tratamiento en la EII.

Los resultados secundarios están a continuación:

• Identificación de polimorfismos genéticos
• Identificación de marcadores séricos
• Identificación de las características ipinmunes de la microbiota intestinal
• Identificación de marcadores de la microbiota intestinal
• Características mucosas de la microbiota intestinal
• Marcadores mucosos de la microbiota intestinal
• Análisis mecanicista: estudio exploratorio en la fisiopatología de las interacciones huésped-microbiota; Las interacciones entre las células epiteliales, las células inmunes y los microorganismos y el análisis de Omics, incluida la secuenciación de microbiomas, la transcriptómica, la metabolómica y el ensayo funcional.