Forskning och uppföljning av determinanterna för utvecklingen och komplikationerna av inflammatoriska tarmsjukdomar behandlade eller inte med immunsuppressiva medel. (SUIVITHEQUE2)

Inflammatoriska tarmsjukdomar (IBD) är kroniska, inaktiverande tillstånd som påverkar unga vuxna med en förkärlek för uppblåsningar ispedd perioder med remission. Crohns sjukdom (CD) och ulcerös kolit (UC) är de två huvudtyperna av IBD.

IBD är en kronisk sjukdom, vars gång ofta präglas av komplikationer. Fram till nyligen var den medicinska behandlingen av IBD baserad på användning av immunsuppressiva medel, särskilt tiopuriner. Hanteringen av IBD har modifierats under de senaste åren genom utseendet på nya så kallade "biologiska" behandlingar. Anti-TNFA-antikroppar (såsom infliximab eller adalimumab) representerar, mycket effektivt vapen i arsenal som finns tillgängligt för behandling av IBD. Biologiska behandlingar verkar ha en synergistisk effekt med tiopuriner och deras administration är därför ofta samtidigt. Dessa immunsuppressiva och biologiska behandlingar är inte ofarliga, särskilt eftersom de tas under längre perioder av unga patienter. I synnerhet är användningen av tiopuriner förknippad med en markant ökning av risken för hudcancer och lymfom utan melanom. De långsiktiga riskerna med biologiska behandlingar förstås fortfarande dåligt. För behandling av IBD finns det nu mycket mer biologiska tillgängliga, inklusive ustekinumab, vedolizumab och även små molekyler, såsom Jak -hämmare.

Trots de senaste framstegen förblir orsaken till IBD okänd. Den för närvarande dominerande hypotesen är en olämplig immunsvar på tarmmikrobiota hos genetiskt disponerade individer.

Hos människor har en obalans i sammansättningen av tarmmikrobiota (dysbios) visats hos patienter med CD och UC, med en minskning av "gynnsamma" bakterier och en ökning av potentiellt "skadliga" bakterier. Slutligen kan vissa bakterier i tarmmikrobiota användas som en markör för sjukdomsaktivitet eller som en förutsägbar faktor för progression, som vi har visat med Faecalibacterium prausnitzii -bakterien och postoperativ återfall av Crohns sjukdom.

Med tanke på den fenotypiska heterogeniteten hos UC och CD när det gäller progression och komplikationer är det viktigt att identifiera prediktiva faktorer som gör det möjligt att identifiera patienter så att behandlingen kan anpassas i ett tidigt skede.

Med tanke på den kliniska och patofysiologiska heterogeniteten hos IBD verkar det svårt att använda kliniska faktorer ensam för att förutsäga patientens resultat. Å andra sidan skulle det också vara mycket viktigt att kunna förutsäga svaret eller biverkningarna av en behandling innan den påbörjas, vilket återigen skulle göra det möjligt att fatta lämpliga beslut utan att slösa tid. Det verkar därför nödvändigt att leta efter biologiska determinanter för kursen och komplikationerna av IBD.

Syftet med studien är (i) att identifiera biologiska determinanter för kursen, komplikationer och svar på behandling av kronisk inflammatorisk tarmsjukdom och (ii) att få en bättre förståelse för de underliggande patofysiologiska mekanismerna.

Det primära resultatet är att beskriva värdens biologiska parametrar och mikrobiota som en prognosfaktor och svaret på behandling i IBD.

De sekundära resultaten är Lister nedan:

• Identifiering av genetiska polymorfismer
• Identifiering av serummarkörer
• Identifiering av iimmuna egenskaper hos tarmmikrobiota
• Identifiering av markörer av tarmmikrobiota
• Slemhinnegenskaper hos tarmmikrobiota
• Slemhinnemarkörer av tarmmikrobiota
• Mekanistisk analys: undersökande studie om patofysiologi för värd-mikrobiota-interaktioner; Interaktioner mellan epitelceller, immunceller och mikroorganismer och omics-analys inklusive mikrobiomsekvensering, transkriptomik, metabolomik och funktionell analys kommer att utföras för att analysera interaktioner mellan epitelial eller immunceller med tarmmikrobiomet