Forskning og oppfølging av determinantene for progresjonen og komplikasjonene av inflammatoriske tarmsykdommer behandlet eller ikke med immunsuppressants. (SUIVITHEQUE2)

Inflammatoriske tarmsykdommer (IBD) er kroniske, og deaktiverer tilstander som rammer unge voksne med en predileksjon for oppblussinger ispedd perioder med remisjon. Crohns sykdom (CD) og ulcerøs kolitt (UC) er de to hovedtypene IBD.

IBD er en kronisk sykdom, hvor det ofte er preget av komplikasjoner. Inntil nylig var den medisinske behandlingen av IBD basert på bruk av immunsuppressiva, spesielt tiopuriner. Ledelsen av IBD har blitt endret de siste årene av utseendet til nye såkalte 'biologiske' behandlinger. Anti-TNFA-antistoffer (som infliximab eller adalimumab) representerer, svært effektivt våpen i arsenal som er tilgjengelig for behandling av IBD. Biologiske behandlinger ser ut til å ha en synergistisk effekt med tiopuriner, og deres administrasjon er derfor ofte samtidig. Disse immunsuppressive og biologiske behandlingene er ikke ufarlige, spesielt ettersom de blir tatt for lengre perioder av unge pasienter. Spesielt er bruken av tiopuriner assosiert med en markant økning i risikoen for kreft i huden som ikke er melanom og lymfomer. Den langsiktige risikoen for biologiske behandlinger er fremdeles dårlig forstått. For behandling av IBD er det nå mye mer biologikk tilgjengelig, inkludert Ustekinumab, Vedolizumab og også små molekyler, for eksempel JAK -hemmere.

Til tross for nyere fremskritt, forblir årsaken til IBD ukjent. Den for tiden dominerende hypotesen er den av en upassende immunrespons på tarmmikrobiota hos genetisk disponerte individer.

Hos mennesker er det påvist en ubalanse i sammensetningen av tarmmikrobiota (dysbiose) hos pasienter med CD og UC, med en reduksjon i 'gunstige' bakterier og en økning i potensielt 'skadelige' bakterier. Til slutt kan visse bakterier i tarmmikrobiota brukes som en markør for sykdomsaktivitet eller som en prediktiv faktor for progresjon, som vi har vist med Faecalibacterium prausnitzii -bakterien og postoperativ gjentakelse av Crohns sykdom.

Gitt den fenotypiske heterogeniteten til UC og CD når det gjelder progresjon og komplikasjoner, er det viktig å identifisere prediktive faktorer som vil gjøre det mulig å identifisere pasienter så tidlig som mulig, slik at behandlingen kan tilpasses på et tidlig stadium.

Gitt den kliniske og patofysiologiske heterogeniteten til IBD, vil det virke vanskelig å bruke kliniske faktorer alene for å forutsi pasientutfall. På den annen side vil det også være veldig viktig å kunne forutsi responsen eller bivirkningene av en behandling før den starter den, noe som igjen vil gjøre det mulig å ta passende beslutninger uten å kaste bort tid. Det virker derfor nødvendig å se etter biologiske determinanter for kurset og komplikasjoner av IBD.

Målet med studien er (i) å identifisere biologiske determinanter for kurset, komplikasjoner og respons på behandling av kronisk inflammatorisk tarmsykdom og (ii) for å få en bedre forståelse av de underliggende patofysiologiske mekanismene.

Det primære utfallet er å beskrive de biologiske parametrene til verten og mikrobiota som en prognosefaktor, og responsen på behandling i IBD.

De sekundære resultatene er Lister nedenfor:

• Identifisering av genetiske polymorfismer
• Identifisering av serummarkører
• Identifisering av IIMMune egenskaper ved tarmmikrobiota
• Identifisering av markører av tarmmikrobiota
• Slimhinneegenskaper ved tarmmikrobiota
• Mucosal Markers of the Intestinal Microbiota
• Mekanistisk analyse: Utforskende studie på patofysiologien til vertsmikrobiota-interaksjoner; Interaksjoner mellom epitelceller, immunceller og mikroorganismer og omics-analyse inkludert mikrobiomsekvensering, transkriptomikk, metabolomics og funksjonell analyse vil bli utført for å analysere interaksjonene mellom epitel- eller immunceller med tarmmikrobiomet