Výzkum a sledování determinant progrese a komplikací zánětlivých onemocnění střev léčených nebo ne imunosupresivami. (SUIVITHEQUE2)

Zánětlivá onemocnění střev (IBD) jsou chronické, deaktivující podmínky, které ovlivňují mladé dospělé s předtuchováním pro vzplanutí, které jsou rozptýleny s obdobím remise. Crohnova choroba (CD) a ulcerózní kolitida (UC) jsou dva hlavní typy IBD.

IBD je chronické onemocnění, jehož průběh je často poznamenán komplikacemi. Až donedávna byla lékařská léčba IBD založena na použití imunosupresiv, zejména thiopurinů. Řízení IBD bylo v posledních letech upraveno výskytem nové tzv. „Biologické“ léčby. Anti-TNFA protilátky (jako je infliximab nebo adalimumab) představují vysoce účinnou zbraň v arzenálu dostupném pro léčbu IBD. Zdá se, že biologická léčba má synergický účinek s thiopuriny, a jejich podávání je proto často souběžné. Tato imunosupresivní a biologická léčba nejsou neškodná, zejména proto, že jsou užívány po delší dobu mladými pacienty. Zejména použití thiopurinů je spojeno s výrazným zvýšením rizika rakoviny a lymfomů kůže nemelanomu. Dlouhodobá rizika biologické léčby jsou stále špatně pochopena. Pro léčbu IBD je nyní k dispozici mnohem více biologií, včetně ustekinumabu, vedolizumabu a také malých molekul, jako jsou inhibitory JAK.

Přes nedávný pokrok zůstává příčina IBD neznámá. V současné době dominantní hypotéza je hypotéza nevhodná imunitní odpověď na střevní mikrobiotu u geneticky predisponovaných jedinců.

U lidí byla u pacientů s CD a UC prokázána nerovnováha ve složení střevní mikrobioty (dysbióza), se snížením „prospěšných“ bakterií a zvýšením potenciálně „škodlivých“ bakterií. Nakonec by některé bakterie ve střevní mikrobiotě mohly být použity jako marker aktivity onemocnění nebo jako prediktivní faktor pro progresi, jak jsme ukázali s bakterií feecalibacterium prausnitzii a pooperační recidivu Crohnovy choroby.

Vzhledem k fenotypové heterogenitě UC a CD z hlediska progrese a komplikací je nezbytné identifikovat prediktivní faktory, které umožní riziku riziku identifikovat co nejdříve, aby léčba mohla být upravena v rané fázi.

Vzhledem k klinické a patofyziologické heterogenitě IBD by se zdálo obtížné použít klinické faktory samotné k předpovídání výsledku pacienta. Na druhé straně by bylo také velmi důležité být schopen předpovědět odpověď nebo vedlejší účinky léčby před jejím spuštěním, což by opět umožnilo učinit vhodná rozhodnutí bez ztráty času. Zdá se proto nutné hledat biologické determinanty průběhu a komplikace IBD.

Cílem studie jsou (i) identifikovat biologické determinanty průběhu, komplikace a reakce na léčbu chronického zánětlivého střevního onemocnění a (ii) lépe porozumět základních patofyziologických mechanismům.

Primárním výsledkem je popsat biologické parametry hostitele a mikrobioty jako faktoru prognózy a reakci na léčbu v IBD.

Sekundární výsledky jsou níže:

• Identifikace genetických polymorfismů
• Identifikace sérových markerů
• Identifikace charakteristik iimmune střevní mikrobioty
• Identifikace markerů střevní mikrobioty
• Sližské charakteristiky střevní mikrobioty
• Slizniční markery střevní mikrobioty
• Mechanistická analýza: průzkumná studie patofyziologie interakcí hostitel-microbiota; Pro analýzu interakcí mezi epiteliálními nebo imunitními buňkami se střevním mikrobiomem budou fungovat interakce mezi epiteliálními buňkami, imunitními buňkami a mikroorganismy a omicsovou analýzou, včetně sekvenování mikrobiomů, transkriptomiky, metabolomiky a funkčního testu