Onderzoek en follow-up van de determinanten van de progressie en complicaties van inflammatoire darmziekten die al dan niet met immunosuppressiva worden behandeld. (SUIVITHEQUE2)

Inflammatoire darmziekten (IBD) zijn chronisch en schakelen aandoeningen uit die jonge volwassenen beïnvloeden met een voorliefde voor flare-ups afgewisseld met perioden van remissie. De ziekte van Crohn (CD) en colitis ulcerosa (UC) zijn de twee belangrijkste soorten IBD.

IBD is een chronische ziekte, waarvan het verloop vaak wordt gekenmerkt door complicaties. Tot voor kort was de medische behandeling van IBD gebaseerd op het gebruik van immunosuppressiva, met name thiopurines. Het management van IBD is de afgelopen jaren gewijzigd door het verschijnen van nieuwe zogenaamde 'biologische' behandelingen. Anti-TNFA-antilichamen (zoals infliximab of adalimumab) vertegenwoordigen, zeer effectief wapen in het arsenaal dat beschikbaar is voor de behandeling van IBD. Biologische behandelingen lijken een synergetisch effect te hebben met thiopurines en hun toediening is daarom vaak gelijktijdig. Deze immunosuppressieve en biologische behandelingen zijn niet onschadelijk, vooral omdat ze gedurende langere periodes door jonge patiënten worden genomen. In het bijzonder wordt het gebruik van thiopurines geassocieerd met een duidelijke toename van het risico op niet-melanoom huidkanker en lymfomen. De langetermijnrisico's van biologische behandelingen zijn nog steeds slecht begrepen. Voor de behandeling van IBD zijn er nu veel meer biologische middelen beschikbaar, waaronder ustekinumab, vedolizumab en ook kleine moleculen, zoals JAK -remmers.

Ondanks recente vorderingen blijft de oorzaak van IBD onbekend. De momenteel dominante hypothese is die van een ongepaste immuunrespons op de darmmicrobiota bij genetisch aanleg.

Bij mensen is een onbalans in de samenstelling van de darmmicrobiota (dysbiose) aangetoond bij patiënten met CD en UC, met een vermindering van 'nuttige' bacteriën en een toename van potentieel 'schadelijke' bacteriën. Ten slotte kunnen bepaalde bacteriën in de intestinale microbiota worden gebruikt als een marker voor ziekteactiviteit of als een voorspellende factor voor progressie, zoals we hebben aangetoond met het faecalibacterium prausnitzii bacterie en postoperatieve herhaling van de ziekte van Crohn.

Gezien de fenotypische heterogeniteit van UC en CD in termen van progressie en complicaties, is het essentieel om voorspellende factoren te identificeren die patiënten in gevaar kunnen stellen om zo vroeg mogelijk te worden geïdentificeerd, zodat de behandeling in een vroeg stadium kan worden aangepast.

Gezien de klinische en pathofysiologische heterogeniteit van IBD, lijkt het moeilijk om alleen klinische factoren te gebruiken om de uitkomst van de patiënt te voorspellen. Aan de andere kant zou het ook erg belangrijk zijn om de respons of bijwerkingen van een behandeling te kunnen voorspellen voordat hij wordt gestart, waardoor opnieuw passende beslissingen kunnen worden genomen zonder tijd te verspillen. Het lijkt daarom noodzakelijk om te zoeken naar biologische determinanten van de cursus en complicaties van IBD.

De doelstellingen van de studie zijn (i) om biologische determinanten van het cursus te identificeren, complicaties en respons op de behandeling van chronische inflammatoire darmaandoeningen en (ii) om een ​​beter inzicht te krijgen in de onderliggende pathofysiologische mechanismen.

Het primaire resultaat is om de biologische parameters van de gastheer en microbiota te beschrijven als een prognosefactor en de reactie op de behandeling bij IBD.

De secundaire resultaten zijn hieronder Lister:

• Identificatie van genetische polymorfismen
• Identificatie van serummarkeringen
• Identificatie van iImmune -kenmerken van de darmmicrobiota
• Identificatie van markers van de darmmicrobiota
• Slijmvlieskenmerken van de darmmicrobiota
• Slijmvliesmarkers van de darmmicrobiota
• Mechanistische analyse: verkennend onderzoek naar de pathofysiologie van gastheer-microbiota-interacties; Interacties tussen epitheelcellen, immuuncellen en micro-organismen en omics-analyse inclusief microbioomsequencing, transcriptomics, metabolomics en functionele test zullen worden uitgevoerd om de interacties tussen epitheliale of immuuncellen met het darmmicrobioom te analyseren