Pesquisa e acompanhamento dos determinantes da progressão e complicações de doenças inflamatórias intestinais tratadas ou não com imunossupressores. (SUIVITHEQUE2)

As doenças inflamatórias intestinais (DII) são condições crônicas e incapacitantes que afetam os adultos jovens com uma predileção por surtos intercalados com períodos de remissão. A doença de Crohn (CD) e a colite ulcerosa (UC) são os dois principais tipos de DII.

A DII é uma doença crônica, cujo curso é frequentemente marcado por complicações. Até recentemente, o tratamento médico da DII era baseado no uso de imunossupressores, particularmente tiopurinas. A gestão da DII foi modificada nos últimos anos pelo aparecimento de novos tratamentos "biológicos". Os anticorpos anti-TNFA (como infliximabe ou adalimumab) representam uma arma altamente eficaz no arsenal disponível para o tratamento da DII. Os tratamentos biológicos parecem ter um efeito sinérgico com as tiopurinas e sua administração é, portanto, frequentemente concomitante. Esses tratamentos imunossupressores e biológicos não são inofensivos, especialmente porque são levados por períodos prolongados por pacientes jovens. Em particular, o uso de tiopurinas está associado a um aumento acentuado no risco de câncer de pele e linfomas não melanoma. Os riscos a longo prazo dos tratamentos biológicos ainda são pouco compreendidos. Para o tratamento da DII, agora existem muito mais biológicos disponíveis, incluindo ustekinumab, vedolizumab e também pequenas moléculas, como os inibidores de JAK.

Apesar dos avanços recentes, a causa da DII permanece desconhecida. A hipótese atualmente dominante é a de uma resposta imune inadequada à microbiota intestinal em indivíduos geneticamente predispostos.

Nos seres humanos, um desequilíbrio na composição da microbiota intestinal (disbiose) foi demonstrado em pacientes com CD e UC, com uma redução em bactérias "benéficas" e um aumento em bactérias potencialmente "nocivas". Finalmente, certas bactérias na microbiota intestinal podem ser usadas como um marcador da atividade da doença ou como um fator preditivo para a progressão, como mostramos com a bactéria Faecalibacterium prausnitzii e a recorrência pós -operatória da doença de Crohn.

Dada a heterogeneidade fenotípica de UC e CD em termos de progressão e complicações, é essencial identificar fatores preditivos que permitirão que os pacientes em risco sejam identificados o mais cedo possível, para que o tratamento possa ser adaptado em um estágio inicial.

Dada a heterogeneidade clínica e fisiopatológica da DII, parece difícil usar fatores clínicos isoladamente para prever o resultado do paciente. Por outro lado, também seria muito importante poder prever a resposta ou os efeitos colaterais de um tratamento antes de iniciá-lo, o que novamente permitiria que as decisões apropriadas fossem tomadas sem perder tempo. Portanto, parece necessário procurar determinantes biológicos do curso e complicações da DII.

Os objetivos do estudo são (i) para identificar determinantes biológicos do curso, complicações e resposta ao tratamento da doença inflamatória crônica do intestino e (ii) para obter uma melhor compreensão dos mecanismos fisiopatológicos subjacentes.

O desfecho primário é descrever os parâmetros biológicos do hospedeiro e da microbiota como um fator de prognóstico e a resposta ao tratamento na DII.

Os resultados secundários são Lister abaixo:

• Identificação de polimorfismos genéticos
• Identificação de marcadores séricos
• Identificação das características iimunes da microbiota intestinal
• Identificação de marcadores da microbiota intestinal
• Características da mucosa da microbiota intestinal
• Marcadores da mucosa da microbiota intestinal
• Análise mecanicista: estudo exploratório sobre a fisiopatologia das interações hospedeiro-microbiota; Interações entre células epiteliais, células imunes e microrganismos e análise ômica, incluindo sequenciamento de microbioma, transcriptômica, metabolômica e ensaio funcional serão executados para analisar as interações entre células epiteliais ou imunes com o microbioma intestinal