Forskning og opfølgning af determinanterne for progressionen og komplikationer af inflammatoriske tarmsygdomme behandlet eller ikke med immunsuppressiva. (SUIVITHEQUE2)

Inflammatoriske tarmsygdomme (IBD) er kroniske, deaktiverende tilstande, der påvirker unge voksne med en forudsætning for opblussen, der er sammen med perioder med remission. Crohns sygdom (CD) og ulcerøs colitis (UC) er de to hovedtyper af IBD.

IBD er en kronisk sygdom, hvis forløb ofte er præget af komplikationer. Indtil for nylig var den medicinske behandling af IBD baseret på brugen af ​​immunsuppressiva, især thiopuriner. Ledelsen af ​​IBD er blevet ændret i de senere år af udseendet af nye såkaldte 'biologiske' behandlinger. Anti-TNFA-antistoffer (såsom infliximab eller adalimumab) repræsenterer meget effektivt våben i arsenalet, der er tilgængeligt til behandling af IBD. Biologiske behandlinger ser ud til at have en synergistisk effekt med thiopuriner, og deres administration er derfor ofte samtidig. Disse immunsuppressive og biologiske behandlinger er ikke ufarlige, især da de tages i langvarige perioder af unge patienter. Især er brugen af ​​thiopuriner forbundet med en markant stigning i risikoen for ikke-melanom hudkræft og lymfomer. De langsigtede risici ved biologiske behandlinger er stadig dårligt forstået. Til behandling af IBD er der nu meget mere biologiske tilgængelige, herunder ustekinumab, vedolizumab og også små molekyler, såsom JAK -hæmmere.

På trods af de nylige fremskridt forbliver årsagen til IBD ukendt. Den i øjeblikket dominerende hypotese er en upassende immunrespons på tarmmikrobiota hos genetisk disponerede individer.

Hos mennesker er der påvist en ubalance i sammensætningen af ​​tarmmikrobiota (dysbiose) hos patienter med CD og UC med en reduktion i 'gavnlige' bakterier og en stigning i potentielt 'skadelige' bakterier. Endelig kunne visse bakterier i tarmmikrobiota anvendes som en markør for sygdomsaktivitet eller som en forudsigelig faktor for progression, som vi har vist med Faecalibacterium prausnitzii -bakterien og postoperativ tilbagefald af Crohns sygdom.

I betragtning af den fænotypiske heterogenitet af UC og CD med hensyn til progression og komplikationer er det vigtigt at identificere forudsigelige faktorer, der gør det muligt at identificere patienter så tidligt som muligt, så behandlingen kan tilpasses på et tidligt tidspunkt.

I betragtning af den kliniske og patofysiologiske heterogenitet af IBD ser det ud til, at det var vanskeligt at bruge kliniske faktorer alene til at forudsige patientens resultat. På den anden side ville det også være meget vigtigt at være i stand til at forudsige responsen eller bivirkningerne af en behandling, før den startes, hvilket igen ville gøre det muligt at tage passende beslutninger uden spild. Det synes derfor nødvendigt at kigge efter biologiske determinanter for kurset og komplikationer af IBD.

Undersøgelsens mål er (i) at identificere biologiske determinanter for kurset, komplikationer og respons på behandling af kronisk inflammatorisk tarmsygdom og (ii) for at få en bedre forståelse af de underliggende patofysiologiske mekanismer.

Det primære resultat er at beskrive de biologiske parametre for værten og mikrobiota som en prognosefaktor og responsen på behandling i IBD.

De sekundære resultater er lister nedenfor:

• Identifikation af genetiske polymorfismer
• Identifikation af serummarkører
• Identifikation af Iimmune -egenskaber ved tarmmikrobiota
• Identifikation af markører af tarmmikrobiota
• Slimhindeegenskaber ved tarmmikrobiota
• Slimmarkører for tarmmikrobiota
• Mekanistisk analyse: Undersøgelsesundersøgelse af patofysiologien af ​​værtsmikrobiota-interaktioner; Interaktioner mellem epitelceller, immunceller og mikroorganismer og omics-analyse, herunder mikrobiomsekventering, transkriptomik, metabolomik og funktionel assay, vil blive udført for at analysere interaktioner mellem epitel- eller immunceller med tarmmikrobiomet