Forschung und Follow-up der Determinanten des Fortschreitens und der Komplikationen entzündlicher Darmerkrankungen behandelt oder nicht mit Immunsuppressiva. (SUIVITHEQUE2)

Entzündliche Darmerkrankungen (IBD) sind chronische, deaktivierte Erkrankungen, die junge Erwachsene mit einer Vorliebe für Flare-ups betreffen, die mit Remissionsperioden durchsetzt sind. Morbus Crohn (CD) und Colitis ulcerosa (UC) sind die beiden Haupttypen von IBD.

IBD ist eine chronische Krankheit, deren Verlauf oft durch Komplikationen gekennzeichnet ist. Bis vor kurzem basierte die medizinische Behandlung von IBD auf der Verwendung von Immunsuppressiva, insbesondere Thiopurinen. Das Management von IBD wurde in den letzten Jahren durch das Erscheinen neuer sogenannter „biologischer“ Behandlungen geändert. Anti-TNFA-Antikörper (wie Infliximab oder Adalimumab) repräsentieren eine hochwirksame Waffe im Arsenal zur Behandlung von IBD. Biologische Behandlungen scheinen eine synergistische Wirkung auf Thiopurine zu haben, und ihre Verabreichung ist daher häufig einher. Diese immunsuppressiven und biologischen Behandlungen sind nicht harmlos, insbesondere wenn sie für längere Zeit von jungen Patienten eingenommen werden. Insbesondere die Verwendung von Thiopurinen ist mit einem deutlichen Anstieg des Risikos für Hautkrebserkrankungen und Lymphome des Nicht-Melanoms verbunden. Die langfristigen Risiken biologischer Behandlungen sind immer noch schlecht bekannt. Für die Behandlung von IBD gibt es jetzt viel mehr Biologika, darunter Ustekinumab, Vedolizumab und auch kleine Moleküle wie JAK -Inhibitoren.

Trotz der jüngsten Fortschritte bleibt die Ursache von IBD unbekannt. Die derzeit dominante Hypothese ist die unangemessene Immunantwort auf die Darmmikrobiota bei genetisch prädisponierten Personen.

Beim Menschen wurde bei Patienten mit CD und UC ein Ungleichgewicht in der Zusammensetzung der Darmmikrobiota (Dysbiose) nachgewiesen, wobei die „vorteilhaften“ Bakterien und eine Zunahme der potenziell „schädlichen“ Bakterien verringert werden. Schließlich könnten bestimmte Bakterien in der Darmmikrobiota als Marker für die Krankheitsaktivität oder als Vorhersagefaktor für das Fortschreiten verwendet werden, wie wir mit dem Facalibacterium prausnitzii -Bakterium und dem postoperativen Wiederauftreten der Krankheit Crohn gezeigt haben.

Angesichts der phänotypischen Heterogenität von UC und CD in Bezug auf Fortschritte und Komplikationen ist es wichtig, prädiktive Faktoren zu identifizieren, die es ermöglichen, dass das Risiko so früh wie möglich identifiziert werden kann, damit die Behandlung in einem frühen Stadium angepasst werden kann.

Angesichts der klinischen und pathophysiologischen Heterogenität von IBD scheint es schwierig zu sein, klinische Faktoren allein zu verwenden, um das Ergebnis des Patienten vorherzusagen. Andererseits wäre es auch sehr wichtig, die Reaktion oder die Nebenwirkungen einer Behandlung vor dem Start vorherzusagen, was erneut entsprechende Entscheidungen ermöglichen würde, ohne Zeit zu verschwenden. Es erscheint daher notwendig, nach biologischen Determinanten des Verlaufs und der Komplikationen von IBD zu suchen.

Die Ziele der Studie sind (i) biologische Determinanten des Verlaufs, Komplikationen und Reaktion auf die Behandlung chronischer entzündlicher Darmerkrankungen und (ii) ein besseres Verständnis der zugrunde liegenden pathophysiologischen Mechanismen zu erlangen.

Das primäre Ergebnis besteht darin, die biologischen Parameter des Wirts und der Mikrobiota als Prognosefaktor und die Reaktion auf die Behandlung in IBD zu beschreiben.

Die sekundären Ergebnisse finden Sie unten:

• Identifizierung genetischer Polymorphismen
• Identifizierung von Serummarkern
• Identifizierung der IIMMune -Eigenschaften der Darmmikrobiota
• Identifizierung von Markern der Darmmikrobiota
• Schleimhautmerkmale der Darmmikrobiota
• Schleimhautmarker der Darmmikrobiota
• Mechanistische Analyse: Explorative Studie in die Pathophysiologie von Wirts-Mikrobiota-Wechselwirkungen; Wechselwirkungen zwischen Epithelzellen, Immunzellen und Mikroorganismen und Omics-Analyse, einschließlich Mikrobiomsequenzierung, Transkriptomik, Metabolomik und Funktionstest, werden durchgeführt, um die Wechselwirkungen zwischen Epithel- oder Immunzellen mit dem Darmmikrobiom zu analysieren