Tutkimus ja seuranta tulehduksellisten suolistosairauksien etenemisen ja komplikaatioiden määrittämisistä tai immunosuppressanttien kanssa. (SUIVITHEQUE2)

Tulehdukselliset suolistosairaudet (IBD) ovat kroonisia, vammaisia ​​olosuhteita, jotka vaikuttavat nuoriin aikuisiin, joilla on ennakkoluuloja remissiojaksojen välisissä leimahtumisissa. Crohnin tauti (CD) ja haavainen koliitti (UC) ovat kaksi päätyyppiä IBD.

IBD on krooninen sairaus, jonka kulku on usein leimaavat komplikaatiot. Viime aikoihin asti IBD: n lääketieteellinen hoito perustui immunosuppressanttien, erityisesti tiopuriinien, käyttöön. IBD: n hallintaa on muokattu viime vuosina uusien ns. Biologisten hoidojen esiintymisellä. Anti-TNFA-vasta-aineet (kuten infliksimabi tai adalimumabi) edustavat erittäin tehokasta aseita IBD: n hoidossa käytettävissä olevassa arsenaalissa. Biologisilla hoidoilla näyttää olevan synergistinen vaikutus tiopuriinien kanssa, ja niiden antaminen on siksi usein samanaikaisia. Nämä immunosuppressiiviset ja biologiset hoidot eivät ole vaarattomia, varsinkin kun nuoret potilaat pitävät niitä pitkään. Erityisesti tiopuriinien käyttöön liittyy huomattava lisääntyminen muiden kuin melanooman ihosyöpien ja lymfoomien riskissä. Biologisten hoidojen pitkäaikaiset riskit ymmärretään edelleen huonosti. IBD: n hoitoon on nyt paljon enemmän biologisia biologisia, mukaan lukien ustekinumabi, vedolitsumabi ja myös pienet molekyylit, kuten JAK -estäjät.

Viimeaikaisesta edistyksestä huolimatta IBD: n syy on edelleen tuntematon. Nykyinen hallitseva hypoteesi on epäasianmukainen immuunivaste suoliston mikrobiotalle geneettisesti alttiilla yksilöillä.

Ihmisillä suoliston mikrobiotan (dysbioosin) koostumuksen epätasapaino on osoitettu potilailla, joilla on CD ja UC, vähentyneen 'hyödyllisiä' bakteereja ja potentiaalisesti 'haitallisten' bakteerien lisääntymistä. Lopuksi, tiettyjä suoliston mikrobiotan bakteereja voitaisiin käyttää taudin aktiivisuuden markkerina tai ennustavana tekijänä etenemiselle, kuten olemme osoittaneet Facalibacterium prausnitzii -bakteerin ja Crohnin taudin leikkauksen jälkeisen toistumisen.

Kun otetaan huomioon UC: n ja CD: n fenotyyppinen heterogeenisyys etenemisen ja komplikaatioiden suhteen, on välttämätöntä tunnistaa ennustavat tekijät, jotka mahdollistavat riskipotilaiden tunnistamisen mahdollisimman varhaisessa vaiheessa, jotta hoitoa voidaan mukauttaa varhaisessa vaiheessa.

IBD: n kliinisen ja patofysiologisen heterogeenisyyden vuoksi näyttää siltä, ​​että pelkästään kliinisiä tekijöitä on vaikea käyttää potilaan lopputuloksen ennustamiseen. Toisaalta olisi myös erittäin tärkeää pystyä ennustamaan hoidon vaste tai sivuvaikutukset ennen sen aloittamista, mikä taas mahdollistaisi asianmukaiset päätökset tuhlaamatta aikaa. Siksi vaikuttaa tarpeen etsiä IBD: n kurssin ja komplikaatioiden biologisia tekijöitä.

Tutkimuksen tavoitteena on (i) tunnistaa kurssin biologiset tekijät, komplikaatiot ja vaste kroonisen tulehduksellisen suolistosairauden hoidossa ja (ii) saada paremmin käsitys taustalla olevista patofysiologisista mekanismeista.

Ensisijainen tulos on kuvata isännän ja mikrobiotan biologisia parametreja ennustekertoimena ja vaste hoitoon IBD: ssä.

Toissijaiset tulokset ovat Lister alla:

• Geneettisten polymorfismien tunnistaminen
• Seerumimarkkerien tunnistaminen
• Suoliston mikrobiotan iimmuuniominaisuuksien tunnistaminen
• Suoliston mikrobiotan markkerien tunnistaminen
• Suoliston mikrobiotan limakalvoominaisuudet
• Suoliston mikrobiotan limakalvot
• Mekaaninen analyysi: Tutkimustutkimus isäntä-mikrobiota-vuorovaikutusten patofysiologiasta; Epiteelisolujen, immuunisolujen ja mikro-organismien ja OMICS-analyysin väliset vuorovaikutukset, mukaan lukien mikrobioomin sekvensointi, transkriptiikka, metabolomia ja funktionaalinen määritys, suoritetaan epiteelien tai immuunisolujen välisten vuorovaikutusten analysoimiseksi suoliston mikrobiomin kanssa