脳転移によるHER2陽性乳がんの治療におけるSHR-A1811の2コホート研究

包含基準：

1. 18〜75歳の女性（包括的）。
2. 組織学的または細胞学的に確認されたHER2陽性進行乳癌（IHC 3+、またはISH増幅を伴うIHC 2+）。

3. ベースライン軟骨症の有無にかかわらず、放射線学的に記録された脳転移：

   • コホートA（軟骨膜転移コホート）：コントラスト強化MRIまたは陽性脳脊髄液（CSF）の細胞科によって実証された軟骨膜の関与。
   • コホートB（軟骨膜転移コホートなし）：測定可能な頭蓋内病変以上。以前の局所療法後のCNS-Na風または進行性のいずれか。
4. 予想される平均寿命以上。12週間。
5. ECOGパフォーマンスステータス0-2。

6. 次の実験室基準で定義されている適切な臓器機能：

   1. 血液学的：絶対好中球数（ANC）≥1.5×10⁹/L、血小板カウント（PLT）≥100×10⁹/L、ヘモグロビン（HGB）≥90g/L。
   2. 肝臓：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5×正常（ULN）≤2.5×（肝臓転移患者の≤5×ULN）;総血清ビリルビン（TBIL）≤1.5×ULN;血清アルブミン≥30g/l。
   3. 腎：血清クレアチニン（CR）≤1.5×ULNまたはCOCKCROFT-GAULTフォーミュラを使用して50 mL/min以上の計算クレアチニンクリアランスを計算しました。
   4. 凝固：プロトロンビン時間（PT）および活性化された部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5×ULN。
   5. 心臓：左心室駆出率（LVEF）≥50％。
7. 陰性血清妊娠検査;出産可能性のある女性は、研究の開始から、研究薬の最後の投与後少なくとも6か月後まで、非常に効果的な避妊法を使用する必要があります。
8. 研究関連の手順の前に得られた書面によるインフォームドコンセントによる自発的参加。

除外基準：

1. コホートは、次のいずれかが適用される場合は、参加者を除外する必要があります。

   1. 治療測定では適切に制御できない脳脊髄液（CSF）循環閉塞。
   2. ネガティブCSF細胞科の環境における結節性軟骨膜（LM）疾患のMRI証拠。
   3. 活性中枢神経系（CNS）感染。
   4. 臨床的に重要な凝固障害。
2. コホートB参加者は、軟骨膜転移が記録されている場合は除外されなければなりません。次のとおりです。
3. 排水やその他の介入では適切に制御できない臨床的に重要な第三空間液の蓄積（例：大規模な胸膜または腹膜滲出液など）の存在。
4. あらゆる研究薬またはその賦形剤、または以前のヒト化モノクローナル抗体産物（例：トラスツズマブ、ペルツズマブ）に対する既知の過敏症。
5. Fam-Trastuzumab deruxtecan（DS-8201a）を含むがこれらに限定されないトポイソメラーゼI阻害剤を含む抗体薬物類似物（ADC）への事前または電流曝露。
6. 重度または不安定な狭心症、症候性うっ血性心不全（New York Heart AssociationClass≥II）、臨床的に関連する介入または介入を必要とする臨床的に関連する心室性不整脈、最初の研究用投与量、または甲状腺型攻撃の攻撃の6か月以内の心筋梗塞、または甲状腺型攻撃を含む筋膜梗塞、または甲状腺媒介事故を含む臨床的に関連する心臓障害（New York Heart AssociationClass≥II）を含むがこれらに限定されない、臨床的に重大な心血管疾患。
7. 間質性肺疾患を知っている、または疑われる参加者。
8. 他の介入薬物臨床試験への同時参加。
9. プロトコルが義務付けているフォローアップに準拠することを拒否します。
10. 追加の重度の身体的または精神医学的障害、または調査員の判断において、被験者のリスクを高めたり、研究結果を混乱させたり、患者を登録に不適切にしたりする可能性のある実験室の異常の存在。