En två-kohortstudie av SHR-A1811 vid behandling av HER2-positiv bröstcancer med hjärnmetastaser

Inkluderingskriterier:

1. Kvinnor i åldern 18-75 år (inklusive).
2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat HER2-positiv avancerad bröstcancer (IHC 3+ eller IHC 2+ med ISH-amplifiering).

3. Radiologiskt dokumenterade hjärnmetastaser, med eller utan baslinje leptomeningeal sjukdom:

   • Kohort A (Leptomeningeal metastaskohort): Leptomeningeal involvering demonstrerat av kontrastförbättrad MRI eller positiv cerebrospinalvätska (CSF) cytologi.
   • Kohort B (ingen leptomeningeal metastaskohort): ≥1 mätbar intrakraniell lesion; antingen CNS-naiv eller progressiv efter tidigare lokal terapi.
4. Förväntad livslängd> 12 veckor.
5. ECOG-prestanda status 0-2.

6. Adekvat organfunktion enligt definitionen av följande laboratoriekriterier:

   1. Hematologiskt: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L, blodplättantal (PLT) ≥100 × 10⁹/L, hemoglobin (HGB) ≥90 g/L.
   2. Lever: Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤2,5 × övre gräns för normal (ULN) (≤5 × ULN hos patienter med levermetastaser); Totalt serum bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × uln; Serumalbumin ≥30 g/L.
   3. Njur: Serumkreatinin (CR) ≤1,5 ​​× ULN eller beräknat kreatininclearance ≥50 ml/min med användning av Cockcroft-Gault-formeln.
   4. Koagulering: Protrombintid (PT) och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5 ​​× Uln.
   5. Hjärt: Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%.
7. Negativt serum graviditetstest; Kvinnor med barnfödelsepotential måste använda en mycket effektiv preventivmetod från studieinitiering till minst 6 månader efter den sista dosen av studiemedicinering.
8. Frivilligt deltagande med skriftligt informerat samtycke som erhållits före några studierelaterade förfaranden.

Uteslutningskriterier:

1. Kohort En deltagare måste uteslutas om något av följande gäller:

   1. Cerebrospinal vätska (CSF) cirkulationshinder som inte kan kontrolleras tillräckligt av terapeutiska åtgärder.
   2. MR -bevis på nodular leptomeningeal (LM) sjukdom vid inställningen av negativ CSF -cytologi.
   3. Aktiv infektion i centrala nervsystemet (CNS).
   4. Kliniskt signifikant koagulopati.
2. Kohort B -deltagare måste uteslutas om leptomeningeal metastas är dokumenterad, definierad som antingen: radiografiska bevis på leptomeningeal involvering eller positiv CSF -cytologi, eller entydiga kliniska tecken eller symtom som hänföras till leptomeningeal sjukdom.
3. Närvaro av kliniskt signifikant ackumulering av tredje rymden (t.ex. massiv pleural eller peritoneal effusion) som inte kan kontrolleras tillräckligt genom dränering eller andra interventioner.
4. Känd överkänslighet för alla studiemedicin eller dess hjälpämnen, eller för alla tidigare humaniserade monoklonala antikroppsprodukter (t.ex. trastuzumab, pertuzumab).
5. Före eller aktuell exponering för antikropps-läkemedelskonjugat (ADC) innehållande en topoisomeras I-hämmare, inklusive men inte begränsat till Fam-trastuzumab deruxxtecan (DS-8201A).
6. Kliniskt signifikant hjärt -kärlsjukdom, inklusive men inte begränsad till: allvarlig eller instabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association -klass ≥ II), kliniskt relevant supraventrikulär eller ventrikulär arytmias som kräver terapi eller intervention, myokardiell inivarction inom 6 månader före första studien dosera, eller cerebravlärning (inklusive transient attack).
7. Deltagare som är kända eller misstänkta för interstitiell lungsjukdom.
8. Samtidig deltagande i någon annan interventionell läkemedelsklinisk prövning.
9. Vägran att följa protokollmandat uppföljning.
10. Närvaro av ytterligare allvarlig fysisk eller psykiatrisk störning, eller någon laboratorieavvikelse som enligt utredarens bedömning kan öka ämnets risk, förvirra studieresultat eller göra patienten olämplig för registrering.