Kaksikohorttitutkimus SHR-A1811: stä HER2-positiivisen rintasyövän hoidossa aivojen etäpesäkkeillä

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18–75-vuotiaat naiset (mukaan lukien).
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu HER2-positiivinen edistynyt rintasyöpä (IHC 3+ tai IHC2+ ISH-monistuksella).

3. Radiologisesti dokumentoidut aivojen etäpesäkkeet, lähtötason leptomeningeal -tauti:

   • Kohortti A (leptomeningeal etäpesäkkeet kohortti): Leptomeningeaalinen osallistuminen osoitetaan kontrastissa parannetulla MRI: llä tai positiivisella aivo-selkäydinnesteellä (CSF) sytologialla.
   • Kohortti B (ei leptomeningeaalista etäpesäkkeitä): ≥1 mitattavissa oleva kallonsisäinen vaurio; joko CNS-naïve tai Progressiivinen aikaisemman paikallisen hoidon jälkeen.
4. Odotettu elinajanodote> 12 viikkoa.
5. ECOG-suorituskyvyn tila 0-2.

6. Riittävä elintoiminta seuraavien laboratoriokriteerien mukaisesti:

   1. Hematologinen: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L, verihiutaleiden määrä (PLT) ≥100 × 10⁹/L, hemoglobiini (HGB) ≥90 g/l.
   2. Maksan: alaniini -aminotransferaasi (ALT) ja aspartaatin aminotransferaasi (AST) ≤2,5 x normaalin (ULN) yläraja (≤5 x ULN potilailla, joilla on maksan metastaaseja); seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤1,5 ​​× ULN; Seerumin albumiini ≥30 g/l.
   3. Munuaisten: Seerumin kreatiniini (CR) ≤1,5 ​​× ULN tai laskettu kreatiniinipuhde ≥ 50 ml/min käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa.
   4. Hoagulaatio: Protrombiiniaika (PT) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5 ​​x uln.
   5. Sydän: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50%.
7. Negatiivinen seerumin raskaustesti; Kasvatuspotentiaalin naisten on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aloittamisesta vähintään 6 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkityksen annoksesta.
8. Vapaaehtoinen osallistuminen kirjallisella tietoisella suostumuksella, joka on saatu ennen tutkimukseen liittyviä menettelytapoja.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kohortti Osallistujat on jätettävä pois, jos jokin seuraavista sovelletaan:

   1. Aivo -selkäydinnesteen (CSF) verenkierron tukkeuma, jota ei voida säätää riittävästi terapeuttisilla mittauksilla.
   2. MRI -todisteet nodulaarisesta leptomeningeal (LM) -taudista negatiivisen CSF -sytologian asettamisessa.
   3. Aktiivinen keskushermosto (CNS) -infektio.
   4. Kliinisesti merkittävä koagulopatia.
2. Kohortti B: n osallistujat on jätettävä pois, jos leptomeningeaalinen etäpesäkkeet dokumentoidaan joko: radiografiset todisteet leptomeningeaalisesta osallistumisesta tai positiivisesta CSF -sytologiasta tai yksiselitteellisistä kliinisistä oireista tai oireista, jotka johtuvat leptomeningeaalisesta sairaudesta.
3. Kliinisesti merkitsevän kolmannen tilan nesteen kertymisen (esim. Massiivinen keuhkopussin tai vatsakalvon effuusio), joita ei voida hallita riittävästi viemäröinnillä tai muilla interventioilla.
4. Tunnettu yliherkkyys mille tahansa tutkimuslääkkeelle tai sen apuaineille tai kaikille aikaisemmille humanisoiduille monoklonaalisille vasta -ainetuotteille (esim. Trastuzumabi, pertuzumabi).
5. Aikaisemmat tai virran altistuminen vasta-aine-lääkkeille (ADC), jotka sisältävät topoisomeraasi I-estäjän, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, fam-tastuzumab deruxtekan (DS-8201a).
6. Kliinisesti merkitsevä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta rajoittumatta,: vakava tai epävakaa angina pectoris, oireellinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association -luokka ≥ II), kliinisesti merkityksellisiä supraventrikulaarisia tai kammioiden rytmihäiriöitä, jotka vaativat hoitoa tai interventiota, sydäninfarktia ennen ensimmäistä tutkimusta.
7. Osallistujat, jotka tunnetaan tai epäillään interstitiaaliseen keuhkosairauteen.
8. Samanaikainen osallistuminen mihin tahansa muuhun interventiolääketieteen kliiniseen tutkimukseen.
9. Kieltäytyminen noudattamasta protokollavalvojaa seurantaa.
10. Kaikkien vakavien fyysisten tai psykiatristen häiriöiden tai minkä tahansa laboratorion poikkeavuuden läsnäolo, joka tutkijan arvioinnissa voisi lisätä kohteen riskiä, ​​sekoittaa tutkimustuloksia tai tehdä potilasta sopimatonta ilmoittautumista varten.