Une étude à deux cohortes de SHR-A1811 dans le traitement du cancer du sein HER2 positif avec des métastases cérébrales

Critères d'inclusion:

1. Femmes âgées de 18 à 75 ans (inclusives).
2. Cancer avancé du sein avancé HER2 positif confirmé histologiquement ou cytologique (IHC 3+, ou IHC 2+ avec amplification ISH).

3. Métastases cérébrales documentées radiologiquement, avec ou sans maladie leptoméningée de base::

   • Cohorte A (Cohorte de métastases leptoméningéales): atteinte leptoméningée démontrée par IRM améliorée au contraste ou cytologie du liquide céphalage positif (CSF).
   • Cohorte B (pas de cohorte de métastases leptoméningéales): ≥1 lésion intracrânienne mesurable; Soit CNS-Nave ou progressif après une thérapie locale antérieure.
4. Espérance de vie prévue> 12 semaines.
5. ECOG Performance Status 0-2.

6. Fonction d'organe adéquate telle que définie par les critères de laboratoire suivants:

   1. Hématologique: Nombre de neutrophiles absolu (ANC) ≥1,5 × 10⁹ / L, nombre de plaquettes (PLT) ≥ 100 × 10⁹ / L, hémoglobine (HGB) ≥90 g / L.
   2. Hépatique: alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤2,5 × limite supérieure de la normale (ULN) (≤5 × ULN chez les patients atteints de métastases hépatiques); Bilirubine sérique totale (TBIL) ≤1,5 ​​× ULN; Albumine sérique ≥30 g / L.
   3. Renal: créatinine sérique (CR) ≤1,5 ​​× Uln ou clairance de créatinine calculée ≥50 ml / min à l'aide de la formule Cockcroft-Gault.
   4. Coagulation: temps de prothrombine (PT) et temps de thromboplastine partielle activé (APTT) ≤1,5 ​​× uln.
   5. Cardiaque: fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF) ≥50%.
7. Test de grossesse sérique négatif; Les femmes de potentiel de procréation doivent utiliser une méthode contraceptive très efficace de l'initiation de l'étude jusqu'à au moins 6 mois après la dernière dose de médicament à l'étude.
8. Participation volontaire avec un consentement éclairé écrit obtenu avant toute procédure liée à l'étude.

Critères d'exclusion:

1. Cohorte un participant doit être exclu si l'un des éléments suivants s'applique:

   1. Obstruction de la circulation du liquide céphalo-rachidien (CSF) qui ne peut pas être correctement contrôlée par des mesures thérapeutiques.
   2. Preuve IRM d'une maladie leptoméningée nodulaire (LM) dans le cadre d'une cytologie négative du LCR.
   3. Infection active du système nerveux central (SNC).
   4. Coagulopathie cliniquement significative.
2. Les participants à la cohorte B doivent être exclus si les métastases leptoméningelles sont documentées, définies comme: des preuves radiographiques de l'implication leptoméningée ou de la cytologie du LCR positive, ou des signes cliniques non équivoques ou des symptômes attribuables à une maladie leptoméningée.
3. Présence d'une accumulation de liquide de tiers espace cliniquement significative (par exemple, épanchement pleural ou péritonéal massif) qui ne peut pas être correctement contrôlé par le drainage ou d'autres interventions.
4. Hypersensibilité connue à tout médicament d'étude ou à ses excipients, ou à tout produit anticorps monoclonal humanisé antérieur (par exemple, trastuzumab, pertuzumab).
5. L'exposition antérieure ou actuelle à des conjugués anticorps-médicaments (ADC) contenant un inhibiteur de la topoisomérase I, y compris, mais sans s'y limiter, le Deruxecan (DS-8201A), mais sans s'y limiter,.
6. Une maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter: l'angine de poitrine sévère ou instable, l'insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classe de la New York Heart Association ≥ II), les arythmies supraventriculaires ou ventriculaires cliniquement pertinentes dans l'infarctus du myocarde pertinent dans les 6 mois avant l'étude, la dose ou l'accident de la crébrovasculaire (incluant un accident transitoire).
7. Participants connus ou soupçonnés d'une maladie pulmonaire interstitielle.
8. Participation simultanée à tout autre essai clinique de médicament interventionnel.
9. Refus de se conformer au suivi obligé d'un protocole.
10. La présence de tout trouble physique ou psychiatrique sévère supplémentaire, ou toute anomalie de laboratoire qui, dans le jugement de l'investigateur, pourrait augmenter le risque du sujet, confondre les résultats de l'étude ou rendre le patient inadapté à l'inscription.