SHR-A1811对HER2阳性乳腺癌用脑转移治疗的两组研究

纳入标准：

1. 18-75岁的妇女（包括）。
2. 在组织学或细胞学上确认的HER2阳性晚期乳腺癌（IHC 3+或ISH扩增的IHC 2+）。

3. 放射学有记录的脑转移，有或没有基线瘦脑脑疾病：

   • 队列A（瘦脑脑转移队列）：对比度增强的MRI或阳性脑脊液（CSF）细胞学的瘦脑受累。
   • 队列B（无钩脑脑转移队列）：≥1可测量的颅内病变；先前的局部治疗后，CNS-Noïve或渐进性。
4. 预期预期寿命> 12周。
5. ECOG性能状态0-2。

6. 由以下实验室标准定义的足够器官功能：

   1. 血液学：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10⁹/L，血小板计数（PLT）≥100×10⁹/L，血红蛋白（HGB）≥90g/l。
   2. 肝：丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×正常（ULN）的上限（ULN）（≤5×ULN）（肝转移酶）的患者；总血清胆红素（TBIL）≤1.5×ULN;血清白蛋白≥30g/l。
   3. 肾脏：使用Cockcroft-Gault公式≥50mL/min的血清肌酐（CR）≤1.5×ULN或计算出的肌酐清除率≥50mL/min。
   4. 凝结：凝血酶蛋白时间（PT）和激活的部分血小板胶质素时间（APTT）≤1.5×ULN。
   5. 心脏：左心室射血分数（LVEF）≥50％。
7. 血清妊娠测试阴性；生育潜力的女性必须从研究开始中使用高效的避孕方法，直到最后剂量的研究药物后至少6个月。
8. 在与研究相关的程序之前获得的书面知情同意书的自愿参与。

排除标准：

1. 如果适用以下任何一个，则必须排除参与者的队列：

   1. 脑脊液（CSF）循环阻塞无法通过治疗措施充分控制。
   2. CSF细胞学阴性的MRI证据表明结节性瘦脑（LM）疾病。
   3. 活跃的中枢神经系统（CNS）感染。
   4. 临床上显着的凝血病。
2. 如果记录了瘦脑转移，则必须排除队列B参与者的定义为：放射线学证据：瘦脑受累或CSF细胞学阳性或明确的临床体征或症状可归因于瘦脑疾病。
3. 无法通过排水或其他干预措施充分控制临床上显着的三个空间液体积累（例如，大量的胸膜或腹膜积液）。
4. 对任何研究药物或其赋形剂的已知过敏性，或任何先前的人性化单克隆抗体产物（例如Trastuzumab，pertuzumab）。
5. 含有拓扑异构酶I抑制剂的抗体 - 药物缀合物（ADC）的先验或当前暴露，包括但不限于FAM-trastuzumab deruxtecan（DS-8201A）。
6. 临床意义的心血管疾病，包括但不限于：严重或不稳定的心绞痛，有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏心脏协会≥II类），临床相关的室内或心室心律失常需要治疗或干预，在6个月内进行首次研究dose Dose Dose Dose dosection，或者包括在首次研究之前的攻击（包括异常攻击）。
7. 参与者已知或怀疑发生间质肺病。
8. 同时参加任何其他介入药物临床试验。
9. 拒绝遵守协议规定的随访。
10. 存在任何其他严重的身体或精神疾病，或者在研究人员的判断中可能会增加受试者的风险，混淆研究结果或使患者不适合入学的任何实验室异常。