Een twee-cohort studie van SHR-A1811 bij de behandeling van HER2-positieve borstkanker met hersenmetastasen

Inclusiecriteria:

1. Vrouwen van 18-75 jaar (inclusief).
2. Histologisch of cytologisch bevestigde HER2-positieve geavanceerde borstkanker (IHC 3+ of IHC 2+ met ISH-versterking).

3. Radiologisch gedocumenteerde hersenmetastasen, met of zonder baseline leptomeningeal ziekte:

   • Cohort A (leptomeningeal metastase cohort): leptomeningeale betrokkenheid aangetoond door contrastversterkte MRI of positieve cerebrospinale vloeistof (CSF) cytologie.
   • Cohort B (geen leptomeningeale metastase cohort): ≥1 meetbare intracraniële laesie; ofwel CNS-naïeve of progressief na eerdere lokale therapie.
4. Verwachte levensverwachting> 12 weken.
5. ECOG-prestatiestatus 0-2.

6. Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende laboratoriumcriteria:

   1. Hematologic: absolute neutrofielentelling (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L, aantal bloedplaatjes (PLT) ≥100 x 10⁹/L, hemoglobine (HGB) ≥90 g/l.
   2. HEPATIC: Alanine -aminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5 x bovengrens van normaal (ULN) (≤5 x ULN bij patiënten met levermetastasen); Totaal serum bilirubine (TBIL) ≤1,5 ​​× uln; Serumalbumine ≥30 g/l.
   3. Nier: serumcreatinine (CR) ≤1,5 ​​× uln of berekende creatinineklaring ≥50 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-formule.
   4. Coagulatie: protrombine -tijd (PT) en geactiveerde gedeeltelijke tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5 ​​× uln.
   5. Cardiale: linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) ≥50%.
7. Negatieve serumzwangerschapstest; Vrouwen met een vruchtbaar potentieel moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken van studie -initiatie tot ten minste 6 maanden na de laatste dosis studiemedicatie.
8. Vrijwillige deelname met schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan eventuele studiegerelateerde procedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Cohort A -deelnemers moeten worden uitgesloten als een van de volgende van toepassing is:

   1. Cerebrospinale vloeistof (CSF) circulatieobstructie die niet voldoende kan worden geregeld door therapeutische maatregelen.
   2. MRI -bewijs van nodulaire leptomeningale (LM) ziekte bij de setting van negatieve CSF -cytologie.
   3. Actief centraal zenuwstelsel (CNS) infectie.
   4. Klinisch significante coagulopathie.
2. Cohort B -deelnemers moeten worden uitgesloten als leptomeningeale metastase wordt gedocumenteerd, gedefinieerd als ofwel: radiografisch bewijs van leptomeningeale betrokkenheid, of positieve CSF -cytologie, of ondubbelzinnige klinische tekenen of symptomen die toe te schrijven zijn aan leptomeningeale ziekte.
3. Aanwezigheid van klinisch significante accumulatie van de derde ruimte vloeistof (bijvoorbeeld massale pleurale of peritoneale effusie) die niet voldoende kan worden geregeld door drainage of andere interventies.
4. Bekende overgevoeligheid voor een studiemedicijn of zijn hulpstoffen, of voor voorafgaande gehumaniseerde monoklonale antilichaamproducten (bijv. Trastuzumab, pertuzumab).
5. Eerdere of huidige blootstelling aan conjugaten met antilichaam-geneesmiddelen (ADC's) die een topoisomerase I-remmer bevatten, inclusief maar niet beperkt tot fam-trastuzumab deruxtecan (DS-8201A).
6. Klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot: ernstige of onstabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association -klasse ≥ II), klinisch relevante supraventriculaire of ventriculaire aritmieën die therapie of interventie vereisen, myocardinfarctie, myocardinfarctie, myocardinfarctie, myocardinfarctoraat, myocardinfarctoraat, myocardinfarctoraat, myocardinfarsen, myocardinfarctie, myocardinfarctoraat, myocard -infarct binnen 6 maanden voorafgaand aan eerste studiedosis, of cerebrovasculaire aanval).
7. Deelnemers die bekend of vermoedden dat ze interstitiële longziekte hebben.
8. Gelijktijdige deelname aan een andere interventionele klinische studie van geneesmiddelen.
9. Weigering om te voldoen aan protocol-gemandateerde follow-up.
10. Aanwezigheid van een extra ernstige fysieke of psychiatrische aandoening, of enige laboratoriumafwijking die naar het oordeel van de onderzoeker het risico van het onderwerp, de verwarrende onderzoeksresultaten zou kunnen vergroten of de patiënt ongeschikt maakt voor inschrijving.