Исследование SHR-A1811 с ​​двумя козовыми кохольтами при лечении HER2-позитивного рака молочной железы с метастазами головного мозга

Критерии включения:

1. Женщины в возрасте 18-75 лет (включительно).
2. Гистологически или цитологически подтвержденные HER2-позитивный рак молочной железы (IHC 3+ или IHC 2+ с амплификацией ISH).

3. Рентгенологически документированные метастазы в мозге, с или без базового лептоменингеального заболевания:

   • Когорта A (Лептоменингеальная метастазированная когорта): лептоменингеальное вовлечение, продемонстрированное с помощью контрастной МРТ или положительной цитологии спинномозговой жидкости (CSF).
   • Когорта B (без лептоменингеальная метастазированная когорта): ≥1 измеримое внутричерепное поражение; Либо CNS-NAIVE или прогрессивный после предыдущей местной терапии.
4. Ожидаемая продолжительность жизни> 12 недель.
5. Состояние производительности ECOG 0-2.

6. Адекватная функция органа, как определено следующими лабораторными критериями:

   1. Гематологический: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5 × 10⁹/л, количество тромбоцитов (PLT) ≥100 × 10⁹/л, гемоглобин (HGB) ≥90 г/л.
   2. Печеночная: аланиновая аминотрансфераза (ALT) и аспартат -аминотрансфераза (AST) ≤2,5 × верхний предел нормального (ULN) (≤5 × ULN у пациентов с метастазами печени); общий сывороточный билирубин (tbil) ≤1,5 ​​× uln; сывороточный альбумин ≥30 г/л.
   3. Почечная: сывороточный креатинин (Cr) ≤1,5 ​​× uln или рассчитанная клиренс креатинина ≥50 мл/мин с использованием формулы Cockcroft-Gault.
   4. Коагуляция: время протромбина (PT) и активированное частичное время тромбопластина (APTT) ≤1,5 ​​× ULN.
   5. Сердечный: фракция выброса левого желудочка (LVEF) ≥50%.
7. Отрицательный тест на беременность в сыворотке; Женщины детородного потенциала должны использовать высокоэффективный метод контрацепции от начала исследования, по крайней мере, через 6 месяцев после последней дозы учебных лекарств.
8. Добровольное участие с письменным информированным согласием, полученным до любых процедур, связанных с исследованием.

Критерии исключения:

1. Когорта участники должны быть исключены, если какое -либо из следующего применяется:

   1. Обструкция циркуляции спинномозговой жидкости (CSF), которая не может адекватно контролировать терапевтические меры.
   2. МРТ доказательство узловой лептоменингеальной (LM) заболевания в условиях негативной цитологии CSF.
   3. Активная инфекция центральной нервной системы (ЦНС).
   4. Клинически значимая коагулопатия.
2. Участники когорты B должны быть исключены, если лептоменингеальное метастазирование задокументировано, определяется как: рентгенографические признаки лептоменингеального вовлечения, либо положительную цитологию CSF, либо однозначные клинические признаки или симптомы, связанные с лептомениальным заболеванием.
3. Наличие клинически значимого накопления жидкости третьего пространства (например, массивного плеврального или брюшного выпота), которое не может адекватно контролировать дренаж или другие вмешательства.
4. Известная гиперчувствительность к любому исследуемому препарату или его наполнениям, или любые предварительные гуманизированные продукты моноклонального антитела (например, Trastuzumab, Pertuzumab).
5. Предыдущее или ток воздействие антитело-лекарственных конъюгатов (ADC), содержащих ингибитор топоизомеразы I, включая, помимо прочего, Fam-trastuzumab Deruxtecan (DS-8201a).
6. Клинически значимые сердечно -сосудистые заболевания, в том числе, но не ограничиваясь: тяжелая или нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность (класс нью -йоркской кардиологической ассоциации ≥ II), клинически значимая суправентрикулярная или желудочковая аритмия, требующая терапии или вмешательства, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до первого исследования или цереброваско -атака (в том числе трансцет (в том числе трансцензирующий.
7. Участники известны или подозревались в межстекционном заболевании легких.
8. Одновременное участие в любом другом интервенционном клиническом испытании лекарств.
9. Отказ соблюдать последующее наблюдение.
10. Наличие любого дополнительного тяжелого физического или психиатрического расстройства или любой лабораторной аномалии, которая, по суждению исследователя, может увеличить риск субъекта, результаты исследования или сделать пациента непригодным для зачисления.