En to-kohort-undersøgelse af SHR-A1811 i behandlingen af ​​HER2-positiv brystkræft med hjernemetastaser

Inkluderingskriterier:

1. Kvinder i alderen 18-75 år (inklusive).
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet HER2-positiv avanceret brystkræft (IHC 3+ eller IHC 2+ med ISH-amplifikation).

3. Radiologisk dokumenterede hjernemetastaser, med eller uden baseline leptomeningeal sygdom:

   • Kohort A (leptomeningeal metastase-kohort): leptomeningeal involvering demonstreret ved kontrastforbedret MR eller positiv cerebrospinalvæske (CSF) cytologi.
   • Kohort B (ingen leptomeningeal metastase -kohort): ≥1 målbare intrakranielle læsion; enten CNS-naiv eller progressiv efter tidligere lokal terapi.
4. Forventet forventet levealder> 12 uger.
5. ECOG Performance Status 0-2.

6. Tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende laboratoriekriterier:

   1. Hematologisk: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L, blodpladetælling (PLT) ≥100 × 10⁹/L, Hemoglobin (HGB) ≥90 g/L.
   2. Hepatisk: alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 × øvre grænse for normal (ULN) (≤5 × ULN hos patienter med levermetastaser); Total serum bilirubin (Tbil) ≤1,5 ​​× Uln; Serumalbumin ≥30 g/l.
   3. Nyre: Serumkreatinin (CR) ≤1,5 ​​× ULN eller beregnet kreatinin-clearance ≥50 ml/min ved anvendelse af Cockcroft-Gault-formlen.
   4. Koagulation: Prothrombin Time (PT) og aktiveret delvis thromboplastin -tid (APTT) ≤1,5 ​​× Uln.
   5. Hjerte: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%.
7. Negativ serum graviditetstest; Kvinder af fødedygtige potentiale skal bruge en meget effektiv præventionsmetode fra studieinitiering indtil mindst 6 måneder efter den sidste dosis af studiemedicin.
8. Frivillig deltagelse med skriftligt informeret samtykke opnået inden eventuelle undersøgelsesrelaterede procedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Kohort A -deltagere skal udelukkes, hvis nogen af ​​følgende gælder:

   1. Cerebrospinalvæske (CSF) cirkulationsobstruktion, som ikke kan kontrolleres tilstrækkeligt ved terapeutiske mål.
   2. MR -bevis for nodulær leptomeningeal sygdom (LM) sygdom ved indstillingen af ​​negativ CSF -cytologi.
   3. Aktivt centralnervesystem (CNS) infektion.
   4. Klinisk signifikant koagulopati.
2. Kohort B -deltagere skal udelukkes, hvis leptomeningeal metastase er dokumenteret, defineret som enten: radiografisk bevis for leptomeningeal involvering eller positiv CSF -cytologi eller utvetydige kliniske tegn eller symptomer, der kan tilskrives leptomeningeal sygdom.
3. Tilstedeværelse af klinisk signifikant akkumulering af tredje plads-væske (f.eks. Massiv pleural eller peritoneal effusion), som ikke kan kontrolleres tilstrækkeligt af dræning eller andre interventioner.
4. Kendt overfølsomhed over for ethvert undersøgelsesmedicin eller dets excipienser eller for enhver forudgående humaniserede monoklonale antistofprodukter (f.eks. Trastuzumab, pertuzumab).
5. Tidligere eller nuværende eksponering for antistof-lægemiddelkonjugater (ADC'er) indeholdende en topoisomerase I-hæmmer, herunder men ikke begrænset til FAM-trastuzumab deruxtecan (DS-8201A).
6. Klinisk signifikant hjerte -kar -sygdom, herunder men ikke begrænset til: svær eller ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association -klasse ≥ II), klinisk relevant supraventrikulær eller ventrikulær arytmier, der kræver terapi eller intervention, myokardieinfarkt inden for 6 måneder før første undersøgelsesdosis eller cerebrovaskulær ulykke (herunder transient ischemisk angreb).
7. Deltagere kendt eller mistænkt for interstitiel lungesygdom.
8. Samtidig deltagelse i ethvert andet interventionsmiddel klinisk forsøg.
9. Afvisning af at overholde protokol-mandatet opfølgning.
10. Tilstedeværelse af enhver yderligere alvorlig fysisk eller psykiatrisk lidelse eller enhver laboratorie abnormitet, der i efterforskerens dom kan øge individets risiko, forvirre undersøgelsesresultater eller gøre patienten uegnet til tilmelding.