Studie SHR-A1811 při léčbě HER2-pozitivní rakoviny prsu mozkovými metastázami při léčbě HER2-pozitivního karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

1. Ženy ve věku 18–75 let (včetně).
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý rakovina prsu pozitivního HER2 (IHC 3+ nebo IHC 2+ s amplifikací ISH).

3. Radiologicky zdokumentované mozkové metastázy, s nebo bez základního leptomeningového onemocnění:

   • Kohorta A (Leptomeningeal Metastáza kohorta): Leptomeningální postižení prokázáno MRI s zvýšenou kontrastem nebo pozitivní cytologií mozkomíšního moku (CSF).
   • Kohorta B (žádná skupina Leptomeningeální metastázy): ≥1 měřitelná intrakraniální léze; po předchozí lokální terapii buď naléhající CNS.
4. Očekávaná délka života> 12 týdnů.
5. Stav výkonu ECOG 0-2.

6. Přiměřená funkce orgánů, jak je definována podle následujících laboratorních kritérií:

   1. Hematologická: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L, počet destiček (PLT) ≥100 × 10⁹/l, hemoglobin (HGB) ≥90 g/l.
   2. Jaterní: Alanin aminotransferáza (ALT) a aspartát aminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × horní hranice normální (ULN) (≤ 5 x ULN u pacientů s metastázami jater); Celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤ 1,5 × Uln; sérový albumin ≥ 30 g/l.
   3. Renální: sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN nebo vypočítaná clearance kreatininu ≥ 50 ml/min pomocí vzorce Cockcroft-Gault.
   4. Koagulace: Čas protrombinu (PT) a aktivovaný částečný tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × Uln.
   5. Srdeční: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50%.
7. Negativní test těhotenství v séru; Ženy s plodným potenciálem musí používat vysoce účinnou antikoncepční metodu od zahájení studie do nejméně 6 měsíců po poslední dávce studijního léku.
8. Dobrovolná účast s písemným informovaným souhlasem získaným před jakýmikoli postupy souvisejícími s studiemi.

Kritéria pro vyloučení:

1. Cohort Účastníci musí být vyloučeni, pokud se platí některá z následujících:

   1. Obstrukce cirkulace mozkomíšního moku (CSF), kterou nelze adekvátně řídit terapeutickými opatřeními.
   2. MRI důkaz onemocnění nodulárního leptomeningu (LM) při stanovení negativní cytologie CSF.
   3. Infekce aktivního centrálního nervového systému (CNS).
   4. Klinicky významná koagulopatie.
2. Účastníci kohorty B musí být vyloučeni, pokud je leptomeningeální metastázy zdokumentována, definována jako buď: radiografický důkaz o leptomeningálním postižení nebo pozitivní cytologii CSF nebo jednoznačné klinické příznaky nebo symptomy připisované leptomeningálnímu onemocnění.
3. Přítomnost klinicky významné akumulace tekutin třetího prostoru (např. Masivní pleurální nebo peritoneální výpotek), které nelze adekvátně kontrolovat drenáží nebo jinými zásahy.
4. Známá přecitlivělost na jakékoli studijní léčivo nebo jeho pomocné látky nebo na jakékoli předchozí humanizované monoklonální protilátkové produkty (např. Trastuzumab, pertuzumab).
5. Předchozí nebo proudová expozice konjugátům protilátky (ADC) obsahující inhibitor topoisomerázy I, včetně, ale nejen na FAM-trastuzumab deruxtecan (DS-8201A).
6. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, včetně, ale bez omezení na: závažné nebo nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání (třída asociace New York Heart Association ≥ II), klinicky relevantní supraventrikulární nebo komorová arytmie vyžadující terapii nebo intervence, myokardiální infarkt, do 6 měsíců před první studií, nebo přechodnou nehodou).
7. Účastníci známí nebo podezřelí z intersticiálního onemocnění plic.
8. Souběžná účast v jakékoli jiné intervenční klinické studii.
9. Odmítnutí dodržovat následné sledování.
10. Přítomnost jakékoli další závažné fyzické nebo psychiatrické poruchy nebo jakékoli laboratorní abnormality, která by podle úsudku vyšetřovatele mohla zvýšit riziko subjektu, zmást výsledky studie nebo učinit pacientovi nevhodným pro zápis.