Dwumioczne badanie SHR-A1811 w leczeniu raka piersi HER2-dodatnich z przerzutami do mózgu

Kryteria włączenia:

1. Kobiety w wieku 18–75 lat (włącznie).
2. Histologicznie lub cytologicznie potwierdził HER2-dodatni zaawansowany rak piersi (IHC 3+ lub IHC 2+ z amplifikacją ISH).

3. Radiologicznie udokumentowane przerzuty do mózgu z lub bez wyjściowej choroby leptomeningeal:

   • Kohorta A (Kohorta przerzutu Leptomenineal): Zaangażowanie leptomeningeal wykazane przez cytologię MRI z kontrastem lub dodatnią cytologię płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF).
   • Kohorta B (brak grupy przerzutów leptomeningowych): ≥1 Warstwowalne uszkodzenie wewnątrzczaszkowe; albo nieleczone lub postępujące po wcześniejszej terapii miejscowej.
4. Oczekiwana długość życia> 12 tygodni.
5. Status wydajności ECOG 0-2.

6. Odpowiednia funkcja narządów, zgodnie z następującymi kryteriami laboratoryjnymi:

   1. Hematologiczna: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 × 10⁹/l, liczba płytek krwi (PLT) ≥100 × 10⁹/l, hemoglobina (HGB) ≥90 g/l.
   2. Wątroba: aminotransferaza alanina (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5 × górna granica normalnej (ULN) (≤5 × URN u pacjentów z przerzutami wątroby); Całkowita bilirubina surowicy (TBIL) ≤1,5 ​​× ULN; Albumina surowicy ≥30 g/l.
   3. Nerkowy: kreatynina w surowicy (CR) ≤1,5 ​​× ULN lub obliczona klirens kreatyniny ≥50 ml/min za pomocą formuły Cockcroft-gault.
   4. Koagulacja: czas protrombiny (PT) i aktywowany czas tromboplastyny ​​(APTT) ≤1,5 ​​× łopatka.
   5. Cardiac: Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%.
7. Ujemny test ciążowy w surowicy; Kobiety potencjału dzieci muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcyjną z inicjacji badania do co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku.
8. Dobrowolne uczestnictwo w pisemnej świadomej zgody uzyskanej przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniami.

Kryteria wykluczenia:

1. Kohortować uczestników musi zostać wykluczone, jeżeli którykolwiek z poniższych obowiązuje:

   1. Niedrożność krążenia płynu mózgowo -rdzeniowego (CSF), której nie można odpowiednio kontrolować za pomocą miar terapeutycznych.
   2. Dowody MRI choroby guzkowej Leptomeninga (LM) w warunkach ujemnej cytologii CSF.
   3. Aktywny zakażenie ośrodkowym układem nerwowym (CNS).
   4. Klinicznie istotna koagulopatia.
2. Uczestnicy kohorty B muszą zostać wykluczeni, jeżeli udokumentowano przerzuty leptomeningealowe, zdefiniowane jako: Radiograficzne dowody zaangażowania leptomeningeal lub dodatnią cytologię CSF lub jednoznaczne objawy kliniczne lub objawy związane z chorobą leptomeningeal.
3. Obecność klinicznie istotnej akumulacji płynu trzeciego miejsca (np. Masywnego wysięku opłucnowego lub otrzewnego), której nie można odpowiednio kontrolować przez drenaż lub inne interwencje.
4. Znana nadwrażliwość na każdy badany lek lub jego zarobki lub do dowolnych wcześniejszych humanizowanych produktów przeciwciał monoklonalnych (np. Trastuzumab, pertuzumab).
5. Wcześniejsza lub bieżąca ekspozycja na koniugaty przeciwciał (ADC) zawierające inhibitor topoizomerazy I, w tym między innymi w Deruxtecan (DS-8201A).
6. Klinicznie istotna choroba sercowo -naczyniowa, w tym między innymi: ciężka lub niestabilna dławica piersiowa, objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa stowarzyszenia serca nowojorskiego ≥ II), klinicznie istotne klinicznie nadkomorowe lub arytmia komorowe wymagające leczenia lub interwencji, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą badaną dawką lub wypadkiem na cereborowiczne (w tym przejściu ischemic).
7. Uczestnicy znani lub podejrzani do śródmiąższowej choroby płuc.
8. Współistniejący udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym leków interwencyjnych.
9. Odmowa przestrzegania obserwacji z protokołem.
10. Obecność jakiegokolwiek dodatkowego ciężkiego zaburzenia fizycznego lub psychicznego lub jakiejkolwiek nieprawidłowości laboratoryjnej, która według osądu badacza może zwiększyć ryzyko, zakłócone wyniki badań lub uczynić pacjenta nieodpowiednim do rejestracji.