Uno studio a due coro di SHR-A1811 nel trattamento del carcinoma mammario HER2 positivo con metastasi cerebrali

Criteri di inclusione:

1. Donne di età compresa tra 18 e 75 anni (inclusivo).
2. Il carcinoma mammario avanzato HER2 positivo istologicamente o citologicamente confermato (IHC 3+ o IHC 2+ con amplificazione ISH).

3. Metastasi cerebrali documentate radiologicamente, con o senza malattia leptomeningea:

   • Coorte A (coorte di metastasi leptomeningea): coinvolgimento del leptomeningea dimostrato dalla risonanza magnetica potenziata dal contrasto o dalla citologia del liquido cerebrospinale positivo (CSF).
   • Coorte B (nessuna coorte di metastasi leptomeningea): ≥1 lesione intracranica misurabile; CNS-Naïve o progressivo dopo una terapia locale precedente.
4. Aspettativa di vita anticipata> 12 settimane.
5. Stato delle prestazioni ECOG 0-2.

6. Funzione di organi adeguati come definita dai seguenti criteri di laboratorio:

   1. Ematologico: conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L, conta piastrinica (PLT) ≥100 × 10⁹/L, emoglobina (HGB) ≥90 g/L.
   2. Epatico: alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 × limite superiore del normale (ULN) (≤5 × ULN nei pazienti con metastasi epatiche); Bilirubina sierica totale (TBIL) ≤1,5 ​​× ULN; albumina sierica ≥30 g/l.
   3. Renale: creatinina sierica (CR) ≤1,5 ​​× ULN o clearance di creatinina calcolata ≥50 ml/min usando la formula Cockcroft-Gault.
   4. Coagulazione: tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) ≤1,5 ​​× Uln.
   5. Cardiaco: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%.
7. Test di gravidanza sierica negativa; Le donne di potenziale di gravidanza devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dall'inizio dello studio fino ad almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di farmaci da studio.
8. Partecipazione volontaria con il consenso informato scritto ottenuto prima di qualsiasi procedura relativa allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Coorte che un partecipante deve essere escluso se una delle seguenti applicazioni si applica:

   1. Ostruzione della circolazione del liquido cerebrospinale (CSF) che non può essere adeguatamente controllato da misure terapeutiche.
   2. Prove di risonanza magnetica della malattia nodulare di leptomeningea (LM) nel contesto della citologia del CSF negativa.
   3. Infezione attivo del sistema nervoso centrale (SNC).
   4. Coagulopatia clinicamente significativa.
2. I partecipanti alla coorte B devono essere esclusi se la metastasi leptomeningea è documentata, definita come: evidenza radiografica del coinvolgimento del leptomeningea o citologia CSF positiva o segni clinici inequivocabili o sintomi attribuibili alla malattia leptomeningea.
3. Presenza di accumulo di fluidi di terzo spazio clinicamente significativo (ad esempio, massiccio versamento pleurico o peritoneale) che non può essere adeguatamente controllato dal drenaggio o da altri interventi.
4. Ipersensibilità nota a qualsiasi farmaco di studio o ai suoi eccipienti o a qualsiasi precedente prodotto anticorpale monoclonale umanizzato (ad es. Trastuzumab, pertuzumab).
5. Esposizione precedente o attuale a coniugati anticorpi-farmaco (ADC) contenenti un inibitore della topoisomerasi I, incluso ma non limitato a Fam-Trastuzumab Deruxtecan (DS-8201A).
6. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa, incluse ma non limitate a: angina pectoris grave o instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe di associazione del cuore di New York ≥ II), clinicamente rilevante sovraventricolare o ventricolare acilitmie che richiedono attacco transito).
7. Partecipanti noti o sospettati per la malattia polmonare interstiziale.
8. Partecipazione concomitante a qualsiasi altro studio clinico di farmaci interventistici.
9. Il rifiuto di rispettare il follow-up mandato dal protocollo.
10. Presenza di qualsiasi ulteriore disturbo fisico o psichiatrico grave o qualsiasi anomalia di laboratorio che, a giudizio dell'investigatore, potrebbe aumentare il rischio del soggetto, confondere i risultati dello studio o rendere il paziente insignificante per l'iscrizione.