Um estudo de duas coorte de SHR-A1811 no tratamento de câncer de mama positivo para HER2 com metástases cerebrais

Critérios de inclusão:

1. Mulheres de 18 a 75 anos (inclusive).
2. HISTologicamente ou citologicamente confirmado HER2-positivo Câncer de mama (IHC 3+, ou IHC 2+ com amplificação ISH).

3. Metástases cerebrais documentadas radiologicamente, com ou sem doenças leptomeningeais basais:

   • Coorte A (coorte de metástase leptomeningeal): envolvimento leptomeningeal demonstrado por ressonância magnética aprimorada por contraste ou citologia positiva do líquido cefalorraquidiano (LCR).
   • Coorte B (sem coorte de metástase leptomeningeal): ≥1 lesão intracraniana mensurável; CNS-NAïVE ou progressivo após terapia local anterior.
4. Expectativa de vida prevista> 12 semanas.
5. Status de desempenho do ECOG 0-2.

6. Função de órgãos adequados conforme definido pelos seguintes critérios de laboratório:

   1. Hematológica: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L, contagem de plaquetas (PLT) ≥100 × 10⁹/L, hemoglobina (HGB) ≥90 g/L.
   2. Hepática: alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5 × limite superior do normal (ULN) (≤5 × ULN em pacientes com metástases hepáticas); Bilirrubina sérica total (TBIL) ≤1,5 ​​× ULN; albumina sérica ≥30 g/l.
   3. Renal: creatinina sérica (CR) ≤1,5 ​​× ULN ou depuração calculada de creatinina ≥50 ml/min usando a fórmula Cockcroft-Gault.
   4. Coagulação: tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial ativado (APTT) ≤1,5 ​​× ULN.
   5. CARDIA: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50%.
7. Teste de gravidez sérica negativa; As mulheres de potencial de gravidez devem usar um método contraceptivo altamente eficaz desde o início do estudo até pelo menos 6 meses após a última dose de medicamento do estudo.
8. Participação voluntária com consentimento informado por escrito obtido antes de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo.

Critérios de exclusão:

1. Coorte A participantes deve ser excluído se algum dos seguintes se aplicar:

   1. Obstrução de circulação do líquido cefalorraquidiano (LCR) que não pode ser adequadamente controlado por medidas terapêuticas.
   2. Evidência de ressonância magnética da doença nodular leptomeningeal (LM) no citologia negativa do LCR.
   3. Infecção ativa do sistema nervoso central (SNC).
   4. Coagulopatia clinicamente significativa.
2. Os participantes da coorte B devem ser excluídos se a metástase leptomeningeal for documentada, definida como: evidência radiográfica de envolvimento leptomeningeal, ou citologia positiva do CSF, ou sinais clínicos ou sintomas inequívocos atribuíveis à doença lepomeeal.
3. Presença de acúmulo de fluido do terceiro espaço clinicamente significativo (por exemplo, derrame pleural ou peritoneal maciço) que não pode ser controlado adequadamente pela drenagem ou outras intervenções.
4. Hipersensibilidade conhecida a qualquer medicamento de estudo ou seus excipientes, ou a quaisquer produtos anticorpos monoclonais humanizados anteriores (por exemplo, trastuzumab, pertuzumab).
5. Exposição prévia ou atual a conjugados de drogas de anticorpos (ADCs) contendo um inibidor da totoisomerase I, incluindo, entre outros, o DAM-trastuzumabe de deruxtecan (DS-8201a).
6. Clinically significant cardiovascular disease, including but not limited to: severe or unstable angina pectoris, symptomatic congestive heart failure (New York Heart Association class ≥ II), clinically relevant supraventricular or ventricular arrhythmias requiring therapy or intervention, myocardial infarction within 6 months prior to first study dose, or cerebrovascular accident (including transient ischemic attack).
7. Participantes conhecidos ou suspeitos de doença pulmonar intersticial.
8. Participação simultânea em qualquer outro ensaio clínico de medicamentos intervencionistas.
9. Recusa em cumprir com o acompanhamento exigido por protocolo.
10. Presença de qualquer distúrbio físico ou psiquiátrico adicional grave, ou qualquer anormalidade laboratorial que, no julgamento do investigador, poderia aumentar o risco do sujeito, confundir os resultados do estudo ou tornar o paciente inadequado para a inscrição.