En to-kohort-studie av SHR-A1811 i behandlingen av HER2-positiv brystkreft med hjernemetastaser

Inkluderingskriterier:

1. Kvinner i alderen 18-75 år (inkludert).
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet HER2-positiv avansert brystkreft (IHC 3+, eller IHC 2+ med ISH-amplifisering).

3. Radiologisk dokumenterte hjernemetastaser, med eller uten baseline leptomeningeal sykdom:

   • Kohort A (Leptomeningeal Metastasis Cohort): Leptomeningeal involvering demonstrert ved kontrastforbedret MR eller positiv cerebrospinalvæske (CSF) cytologi.
   • Kohort B (ingen leptomeningeal metastasekohort): ≥1 målbar intrakraniell lesjon; Enten CNS-naiv eller progressiv etter tidligere lokal terapi.
4. Forventet forventet levealder> 12 uker.
5. ECOG Performance Status 0-2.

6. Tilstrekkelig organfunksjon som definert av følgende laboratoriekriterier:

   1. Hematologisk: Absolute Neutrophil Count (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L, blodplatetall (PLT) ≥100 × 10⁹/L, hemoglobin (HGB) ≥90 g/L.
   2. Lever: alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 × øvre grense for normal (ULN) (≤5 × ULN hos pasienter med levermetastaser); Totalt serum bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​× ULN; Serumalbumin ≥30 g/l.
   3. Renal: Serumkreatinin (CR) ≤1,5 ​​× ULN eller beregnet kreatininklarering ≥50 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen.
   4. Koagulasjon: Protrombin tid (PT) og aktivert delvis tromboplastin tid (APTT) ≤1,5 ​​× ULN.
   5. Hjerte: Utkastingsfraksjon fra venstre ventrikkel (LVEF) ≥50%.
7. Negativ serum graviditetstest; Kvinner med fødselspotensial må bruke en meget effektiv prevensjonsmetode fra studieinitiering til minst 6 måneder etter den siste dosen av studiemedisiner.
8. Frivillig deltakelse med skriftlig informert samtykke innhentet før studie-relaterte prosedyrer.

Eksklusjonskriterier:

1. Kohort En deltakere må utelukkes hvis noen av følgende gjelder:

   1. Cerebrospinal væske (CSF) sirkulasjonshindring som ikke kan kontrolleres tilstrekkelig av terapeutiske tiltak.
   2. MR -bevis på nodulær leptomeningeal (LM) sykdom ved innstilling av negativ CSF -cytologi.
   3. Aktiv sentralnervesystem (CNS) infeksjon.
   4. Klinisk signifikant koagulopati.
2. Kohort B -deltakere må utelukkes hvis leptomeningeal metastase er dokumentert, definert som enten: radiografisk bevis på leptomeningeal involvering, eller positiv CSF -cytologi, eller utvetydig kliniske tegn eller symptomer som kan tilskrives leptomeningeal sykdom.
3. Tilstedeværelse av klinisk signifikant akkumulering av tredje rom (f.eks. Massiv pleural eller peritoneal effusjon) som ikke kan kontrolleres tilstrekkelig ved drenering eller andre inngrep.
4. Kjent overfølsomhet for ethvert studiemedisin eller dets hjelpestoffer, eller for ethvert tidligere humaniserte monoklonale antistoffprodukter (f.eks. Trastuzumab, pertuzumab).
5. Tidligere eller nåværende eksponering for antistoff-medikamentkonjugater (ADC) som inneholder en topoisomerase I-hemmer, inkludert, men ikke begrenset til FAM-trastuzumab deruxtecan (DS-8201A).
6. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert, men ikke begrenset til: alvorlig eller ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association -klasse ≥ II), klinisk relevant supraventrikulær eller ventrikulær arytmier som krever terapi eller intervensjon, myokardinfarkt innen 6 måneder før først studerte dose, eller cerebrovascularcularcularcular -overgangsulykke.
7. Deltakere kjent eller mistenkt for mellomliggende lungesykdom.
8. Samtidig deltakelse i alle andre intervensjonelle medikamentelle studier.
9. Nektet å overholde protokollmandert oppfølging.
10. Tilstedeværelse av ytterligere alvorlig fysisk eller psykiatrisk lidelse, eller enhver laboratorieavvik som i etterforskerens vurdering kan øke individets risiko, forvirre studieresultater eller gjøre pasienten uegnet til påmelding.