Un estudio de dos Cohort de SHR-A1811 en el tratamiento del cáncer de mama HER2 positivo con metástasis cerebrales

Criterios de inclusión:

1. Mujeres de 18 a 75 años (inclusive).
2. Cáncer de seno avanzado HER2 positivo de HER2 histológica o citológicamente confirmado (IHC 3+ o IHC 2+ con amplificación ISH).

3. Metástasis cerebrales documentadas radiológicamente, con o sin enfermedad leptomeníngea basal:

   • Cohorte A (cohorte de metástasis leptomeníngea): afectación leptomeníngea demostrada por MRI mejorada por contraste o citología positiva de líquido cefalorraquídeo (LCR).
   • Cohorte B (sin cohorte de metástasis leptomeníngea): ≥1 lesión intracraneal medible; ya sea sin tratamiento previo o progresivo después de la terapia local previa.
4. Esperanza de vida anticipada> 12 semanas.
5. Estado de rendimiento de ECOG 0-2.

6. Función órgana adecuada según lo definido por los siguientes criterios de laboratorio:

   1. Hematológico: recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1.5 × 10⁹/L, recuento de plaquetas (PLT) ≥100 × 10⁹/L, hemoglobina (HGB) ≥90 g/L.
   2. Hepática: alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2.5 × límite superior de lo normal (ULN) (≤5 × ULN en pacientes con metástasis hepáticas); bilirrubina sérica total (TBIL) ≤1.5 × Uln; albúmina sérica ≥30 g/l.
   3. Renal: creatinina sérica (CR) ≤1.5 × Uln o espacio de creatinina calculada ≥50 ml/min usando la fórmula Cockcroft-Gault.
   4. Coagulación: tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT) ≤1.5 × Uln.
   5. Cardíaco: fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) ≥50%.
7. Prueba de embarazo en suero negativo; Las mujeres del potencial de maternidad deben usar un método anticonceptivo altamente efectivo desde el inicio del estudio hasta al menos 6 meses después de la última dosis de medicación de estudio.
8. Participación voluntaria con consentimiento informado por escrito obtenido antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

Criterios de exclusión:

1. Cohorte Un participante debe ser excluido si se aplica alguno de los siguientes:

   1. Obstrucción de la circulación del líquido cefalorraquídeo (LCR) que no puede controlarse adecuadamente por medidas terapéuticas.
   2. Evidencia de resonancia magnética de enfermedad leptomeníngea nodular (LM) en el contexto de la citología negativa del LCR.
   3. Infección activa del sistema nervioso central (SNC).
   4. Coagulopatía clínicamente significativa.
2. Los participantes de la cohorte B deben excluirse si se documenta la metástasis leptomeníngea, definida como: evidencia radiográfica de afectación leptomenineal o citología positiva del LCR, o signos o síntomas clínicos inequívocos atribuibles a la enfermedad leptomenineal.
3. Presencia de acumulación de líquido de tercer espacio clínicamente significativo (por ejemplo, derrame pleural o peritoneal masivo) que no puede controlarse adecuadamente por drenaje u otras intervenciones.
4. Hipersensibilidad conocida a cualquier fármaco de estudio o sus excipientes, o a cualquier producto de anticuerpos monoclonales humanizados previos (por ejemplo, trastuzumab, pertuzumab).
5. Exposición previa o actual a los conjugados de anticuerpo-drogas (ADC) que contienen un inhibidor de topoisomerasa I, que incluye, entre otros, el derechecano Fam-Trastuzumab (DS-8201A).
6. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, que incluye, entre otros: pectoris de angina severa o inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase de la Asociación Corazón de Nueva York ≥ II), clínicamente relevante supraventricular o arritmias ventriculares de arritmias que requieren una terapia o intervención miocárdica dentro de los 6 meses antes del primer estudio, o el accidente cerebrovascular de la terapia (incluido el ataque transitorio).
7. Participantes conocidos o sospechosos de enfermedad pulmonar intersticial.
8. Participación concurrente en cualquier otro ensayo clínico de drogas intervencionistas.
9. Negarse a cumplir con el seguimiento obligatorio de protocolo.
10. Presencia de cualquier trastorno físico o psiquiátrico grave adicional, o cualquier anormalidad de laboratorio que, a juicio del investigador, pueda aumentar el riesgo del sujeto, confundir los resultados del estudio o hacer que el paciente no sea adecuado para la inscripción.