Eine Zwei-Kohorten-Studie von SHR-A1811 bei der Behandlung von HER2-positiver Brustkrebs mit Hirnmetastasen

Einschlusskriterien:

1. Frauen im Alter von 18 bis 75 Jahren (inklusive).
2. Histologisch oder zytologisch bestätigte HER2-positives fortschrittlicher Brustkrebs (IHC 3+ oder IHC 2+ mit ISH-Amplifikation).

3. Radiologisch dokumentierte Hirnmetastasen mit oder ohne Grundlinienerkrankung:

   • Kohorte A (Leptomeningal-Metastasierungskohorte): Leptomeningenalbeteiligung, die durch kontrastverstärkte MRT oder positive Cerebrospinalflüssigkeit (CSF) -Zytologie demonstriert wird.
   • Kohorte B (Kohorte nicht leptomeningenale Metastasen): ≥1 messbare intrakranielle Läsion; entweder cns-naiv oder progressiv nach vorheriger lokaler Therapie.
4. Erwartete Lebenserwartung> 12 Wochen.
5. ECOG-Leistungsstatus 0-2.

6. Angemessene Organfunktion gemäß den folgenden Laborkriterien:

   1. Hämatologisch: Absolute Neutrophilenanzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10 ° C/L, Thrombozytenzahl (PLT) ≥100 × 10⁹/l, Hämoglobin (HGB) ≥ 90 g/l.
   2. LEPATIC: Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × Obergrenze der Normalen (ULN) (≤ 5 × ULN bei Patienten mit Lebermetastasen); Gesamtserum Bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; Serumalbumin ≥ 30 g/l.
   3. Nieren: Serumkreatinin (CR) ≤ 1,5 × ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel.
   4. Koagulation: Prothrombinzeit (PT) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
   5. Herz: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%.
7. Negativer Serumschwangerschaftstest; Frauen mit Geburtspotential müssen eine hochwirksame Verhütungsmethode aus der Studieninitiation bis mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis von Studienmedikamenten anwenden.
8. Freiwillige Teilnahme an der schriftlichen Einverständniserklärung, die vor allen Studienverfahren eingeholt wurde.

Ausschlusskriterien:

1. Kohorte Ein Teilnehmer müssen ausgeschlossen werden, wenn eines der folgenden Anträge:

   1. Cerebrospinalflüssigkeit (CSF) -Imbruktion, die durch therapeutische Maßnahmen nicht angemessen kontrolliert werden kann.
   2. MRT -Nachweis einer nodulären Leptomeningenalerkrankung (LM) bei der Einstellung negativer CSF -Zytologie.
   3. Aktive Zentralnervensystem (ZNS) -Infektion.
   4. Klinisch signifikante Koagulopathie.
2. Kohorten -B -Teilnehmer müssen ausgeschlossen werden, wenn die Leptomenlennenmetastasierung als entweder ein radiologischer Hinweis auf eine Beteiligung von Leptomeningenie oder eine positive CSF -Zytologie oder eindeutige klinische Anzeichen oder Symptome definiert wird, die auf eine Leptomeningalerkrankung zurückzuführen sind.
3. Vorhandensein einer klinisch signifikanten Flüssigkeitsansammlung (z. B. massiver Pleura- oder Peritonealguss), die nicht durch Entwässerung oder andere Eingriffe angemessen gesteuert werden können.
4. Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber einem Studienmedikament oder seiner Hilfsstoffe oder an vorherige humanisierte monoklonale Antikörperprodukte (z. B. Trastuzumab, Pertuzumab).
5. Vorherige oder aktuelle Exposition gegenüber Antikörper-Drogen-Konjugaten (ADCs), die einen Topoisomerase-I-Inhibitor enthalten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf FAM-Trastuzumab Deruxtcan (DS-8201A).
6. Klinisch signifikante Herz -Kreislauf -Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: schwere oder instabile Angina pectoris, symptomatische Herzinsuffizienz (New Yorker Herzvereinigung Klasse ≥ II), klinisch relevante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien, die Therapie oder Intervention benötigen, myokardielles Infarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Erststudie -Dose oder Cerebrovascular -Dose (einschließlich Cerebrovaskulärer) (einschließlich transparkter Angriff).
7. Teilnehmer, die gegen interstitielle Lungenerkrankungen bekannt oder vermutet werden.
8. Gleichzeitige Beteiligung an einer anderen interventionellen klinischen Studie in interventionellen Arzneimitteln.
9. Ablehnung, die von der Protokoll ausgebildete Nachuntersuchung einzuhalten.
10. Das Vorhandensein einer zusätzlichen schwerwiegenden physischen oder psychiatrischen Störung oder einer Abnormalität der Labor, die nach dem Urteil des Ermittlers das Risiko des Probanden erhöhen, die Studienergebnisse verwirren oder den Patienten für die Registrierung ungeeignet machen können.