AGに続いて、Folfirinoxの両方がPD-L1抗体と組み合わせて、境界線を切除可能で局所的に進行した膵臓癌の変換療法として組み合わせました。 (ZSPAC-14)

包含基準：

• 18歳以上、性別は制限されていません

• 膵臓癌のNCCN臨床診療ガイドライン（2024.V2バージョン）によると、境界線切除可能/局所的に進行した膵臓癌の患者は、学際的およびイメージング評価によって評価されるように、境界の切除性の定義には以下が含まれます。

  1. 遠隔転移はありません。
  2. 動脈: 1. 膵頭/頸部: 腫瘍は総肝動脈に接しており、腹部大動脈や肝動脈分岐部には及んでいないため、安全に切除および再建できます。腫瘍が上腸間膜動脈と180°以下で接触している。腫瘍は異形動脈（副右肝動脈、肝右動脈の置換、総肝動脈の置換または副/副動脈の開始部分など）に接触していますが、安全に切除および再建できます。 2. 膵体部/膵尾部: 腫瘍が腹部大動脈と 180° 以下で接触している。

  3. 静脈：腫瘍は、180°を超える上腸間膜静脈または門脈または門脈と接触しているか、180°以下の180°を不規則な静脈の輪郭または静脈血栓症と組み合わせており、完全に収縮して再構築できる罹患地域の近位および遠位端に適切な血管があります。腫瘍は下大静脈に接触します。

     局所進行膵臓癌は次のように定義されています。

  1. 遠隔転移はありません。
  2. 動脈：1。膵臓の頭/首：腫瘍は、上腸間膜動脈またはセリアック幹動脈> 180°と接触しています。 2。膵臓の体/尾：腫瘍は、上腸間膜動脈またはセリアック幹動脈> 180°と接触しています。腫瘍はセリアック幹動脈に接触し、腹部大動脈に侵入します。
  3. 静脈：腫瘍の浸潤、静脈閉塞、または上腸間膜静脈と回腸枝の広い領域の関与により、門脈 - 上腸間膜静脈を安全に再構築することは不可能です。
• 以前の抗腫瘍治療（放射線療法、アブレーション、化学療法、標的療法、免疫療法など）、治療薬治療はありません。
• 標的病変として少なくとも1つの測定可能な病変が必要です（Recist v1.1標準による）。
• ECOG：0-1
• 予想生存期間≥3か月。

• 主要な臓器の良好な機能、つまり、次の基準に従って（ランダム化の14日以内に、血液成分はありませんが、細胞成長因子は受けられませんでした）：

  1. 好中球≥1.5 * 10^9/L;血小板≥80 * 10^9/l;ヘモグロビン≥9g/dl;血清アルブミン≥3g/dl;
  2. 総ビリルビン≤1.5倍の正常の上限（胆道閉塞により胆道排水が可能になります）。 ALTおよびAST≤3倍の通常の上限。
  3. 血清クレアチニン≤1.5倍の通常の上限、クレアチニンクリアランス速度≥60mL/min。
  4. INR≤1.5倍の正常およびAPTT≤1.5倍の上限の上限の1.5倍（低分子量ヘパリンまたはワルファリンなどの抗凝固療法の安定した用量を使用している人と、抗凝固剤の予想治療範囲内でINRをスクリーニングできます）;
  5. 心電図：QTCF≤450ミリ秒（男性）、≤470ms（女性）;
  6. 心エコー検査：LVEF（左心室駆出率）≥50％;
• 生殖能力を持つ女性の参加者は、最初の投与の3日前に血液妊娠検査を受ける必要があり、結果は授乳期間ではなく陰性でなければならず、試験中およびAdemetelstatの最後の投与後2か月以内に効果的な避妊法を服用することをいとわないか、化学療法薬の最終投与後2か月以内に（いずれか長い人）（男性の参加者が矛盾しているかどうかの容量があるかどうか、または出現します。 Ademetelstatの最後の投与の数ヶ月または化学療法薬の6か月後、研究期間中、精子の寄付は許可されていません）。
• 参加者は自発的にこの研究に参加し、インフォームドコンセントフォームに署名します。

除外基準：

• 膵臓神経内分泌癌、膵腺房細胞癌、膵臓芽細胞腫、固体麻痺性腫瘍腫瘍患者を含む非膵管上皮に由来する膵臓癌
• 既知の中枢神経系転移患者
• 重度の胃腸機能障害（出血、閉塞、グレード2以上の炎症、グレード1以上の下痢）
• 過去2週間以内にランダムに、安定した状態に到達できなかった第三空間滲出液（大きな胸水など）がありました（排水チューブを除去した後、介入治療は必要ありませんでした）
• 臨床症状、穿刺と排水を必要とする臨床症状による腹部滲出、または3か月以内に腹部滲出排水を受けた患者（腹部滲出と制御可能な量の少量を示しているが、臨床症状はない）を除く）
• 現在、間質性肺炎または間質性肺疾患を伴うか、以前にホルモン治療を必要とする間質性肺炎または間質性肺疾患の病歴があります。期間、胸部CT活性肺炎または肺機能障害の被験者を示す。活性結核
• 活動性自己免疫疾患の存在または自己免疫疾患の病歴は、自己免疫性肝炎、間質性肺炎、吸血炎、下垂体炎症、血管炎、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能亢進症のみを必要とする視覚障害者のみを備えています）を再発する可能性があります。白斑、乾癬、脱毛症などの全身治療、1型糖尿病のためのインスリン治療を受けたり、小児喘息を完全に解決したり、成人期後に介入する必要はありません。
• 既知の末梢神経障害（CTCAE≥3グレード）
• 既知のジヒドルオーター酸デヒドロゲナーゼ（低活性）または欠乏
• 過去2週間以内にランダムに、入院、敗血症、感染合併症などを必要とする重度の肺炎など、重度の感染（CTCAE> 2グレード）がありました。過去2週間以内にランダムに、静脈内抗生物質治療を必要とする症状と感染の兆候がありました（抗生物質の予防的使用を除く）

• 次の治療法のいずれかを受け取っていました。

  1. 過去2週間以内にランダムに、使用された薬物には、CYP3A4、CYP2C8、またはUGT1A1の強力な阻害剤の強力な阻害剤/誘導物質が含まれていました。
  2. 過去2週間以内にランダムに、免疫抑制剤または全身ホルモン治療を受けて、免疫抑制の目的（用量> 10mg/日プレドニゾンまたはその他の同等の有効性ホルモン）を達成しました。
  3. 過去2週間以内にランダムに放射線療法を受けた。
  4. 過去4週間以内にランダムに、主要な手術を受けました（胸腔術、開腹術など）。
  5. 過去4週間以内にランダムに、観察（非介入的）臨床研究または介入臨床研究のフォローアップでない限り、他の臨床研究薬物治療を受けました。
• 出血傾向または血栓溶解または抗凝固治療を受けた異常な凝固機能。 予防的低用量アスピリン（≤100mg/日）または低分子量ヘパリン（同等用量でその他の低分子量ヘパリン）を使用することを許可します
• 以下のような心臓の臨床症状または疾患のコントロールが不十分である。(1) NYHA グレード 2 以上の心不全。 (2) 不安定狭心症。 (3) 6か月以内に心筋梗塞を起こしたことがある。 (4) 臨床的に重大な上室性不整脈または心室性不整脈があり、治療または介入が必要な患者
• 過去5年以内にランダムに、皮膚の適切に治療された子宮頸がん、基底細胞または扁平上皮癌を除き、膵臓癌以外の悪性腫瘍を持っていました。
• PD-L1、ゲムシタビン、アルブミンパクリタキセル、ゲムシタビン、アルブミンパクリタキセル、イリノテカンリポソーム、その他のリポソーム製品、オキサリプラチン、5-FU、葉酸カルシウム、または上記の生成物のコンポーネントのいずれかにアレルギー性があることが知られている人
• 免疫不全症候群（AIDS）を獲得したことが知られている人、またはHIVまたは活動性梅毒患者に対して陽性であることが知られている人
• てんかんや認知症を含む神経障害または精神障害の明確な歴史を持っている人
• 調査員の判断に基づいて、被験者は、プロトコルの不遵守など、研究を早期に終了することを余儀なくされる可能性のある他の要因を持っています。