AG efterfulgt af FOLFIRINOX begge kombineret med PD-L1-antistoffer som en konverteringsterapi til grænseoverskridende og lokalt avanceret bugspytkirtelkræft. (ZSPAC-14)

Inkluderingskriterier:

• Alder ≥ 18 år gammel, køn ikke begrænset

• I henhold til NCCN -retningslinjerne for klinisk praksis for kræft i bugspytkirtlen (2024.V2 -version), patienter med grænseoverskridende/lokalt avanceret bugspytkirtelkræft som evalueret ved multidisciplinær og billeddannelsesvurdering, inkluderer definitionen af ​​grænseoverskridende resektabilitet:

  1. Ingen fjern metastase;
  2. Arterier: 1. Pankreatisk hoved/hals: Tumoren er i kontakt med den almindelige leverarterie og strækker sig ikke til abdominal aorta eller leverarterien sammenbinding og kan sikkert resekteres og rekonstrueres; Tumoren er i kontakt med den overlegne mesenteriske arterie ≤ 180 °; Tumoren kontakter variantarterier (såsom tilbehør til højre leverarterie, udskiftning af leverens højre arterie, udskiftning af den almindelige leverarterie eller startdelen af ​​tilbehør/sekundær arterie osv.), Men kan sikkert resekteres og rekonstrueres. 2. pancreaskrop/hale: Tumoren er i kontakt med abdominal aorta ≤ 180 °;

  3. Vener: Tumoren er i kontakt med den overlegne mesenteriske vene eller portalven> 180 °, eller kontakt ≤ 180 ° kombineret med uregelmæssig venøs kontur eller venøs trombose, og der er passende blodkar i de proximale og distale ender af det berørte område, der kan resekteres fuldstændigt og rekonstrueres; Tumoren kontakter den underordnede vena cava;

     Lokal avanceret kræft i bugspytkirtlen er defineret som:

  1. Ingen fjern metastase;
  2. Arterier: 1. Pankreatisk hoved/hals: Tumoren er i kontakt med den overlegne mesenteriske arterie eller den cøliaki bagagerum> 180 °; 2. pancreaskrop/hale: Tumoren er i kontakt med den overlegne mesenteriske arterie eller den cøliaki bagagerum> 180 °; Tumoren kontakter cøliaki bagagerum og invaderer abdominal aorta;
  3. Vener: På grund af tumorinvasion, vene okklusion eller involvering af et stort område af den overordnede mesenteriske vene og ileal gren er det umuligt at rekonstruere portalvenen - overlegen mesenterisk vene;
• Ingen tidligere antitumorbehandling (inklusive strålebehandling, ablation, kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi osv.), Undersøgelsesmedicinske behandling;
• Skal have mindst en målbar læsion som mållæsionen (i henhold til RECIST V1.1 -standard);
• ECOG: 0 - 1
• Forventet overlevelse ≥ 3 måneder;

• God funktion af større organer, det vil sige i overensstemmelse med følgende standarder (inden for 14 dage før randomisering blev der ikke modtaget nogen blodkomponenter, cellevækstfaktorer):

  1. Neutrofiler ≥ 1,5 * 10^9/L; blodplader ≥ 80 * 10^9/l; hæmoglobin ≥ 9 g/dL; serumalbumin ≥ 3 g/dL;
  2. Total Bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (galdeobstruktion tillader galden dræning); ALT og AST ≤ 3 gange den øverste normal grænse;
  3. Serumkreatinin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal, kreatinin clearance hastighed ≥ 60 ml/min;
  4. INR ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal og APTT ≤ 1,5 gange den øvre normalgrænse (for dem, der bruger stabile doser af antikoagulationsterapi, såsom lav molekylvægt heparin eller warfarin og INR inden for det forventede behandlingsområde for antikoagulanten kan screenes);
  5. Elektrokardiogram: QTCF ≤ 450 ms (han), ≤ 470 ms (kvindelig);
  6. Hjertekkokardiografi: LVEF (venstre ventrikulær udsprøjtningsfraktion) ≥ 50%;
• Kvindelige deltagere med reproduktiv kapacitet skal gennemgå en blodgraviditetstest 3 dage før den første administration, og resultatet skal være negativt, ikke i amningsperiode, og villig til at tage effektive præventionsmetoder under forsøget og inden for 2 måneder efter, at den sidste administration af Ademetelstat eller 9 måneder efter kemoterapi skal gennemgås (alt efter hvad der er længere) (for mandlige deltagere, hvis partnere har reproduktiv kapacitet, bør kirurgisk sterilisering blive udført, eller der er enige om at tage hensyn til modstrid med at 2 til 2 -måneder efter 2 -måneder efter 2 -måneder, der kan gennemgå Efter den sidste administration af Ademetelstat eller 6 måneder efter kemoterapi -lægemidler i undersøgelsesperioden er sæddonation ikke tilladt).
• Deltagerne deltager frivilligt med denne undersøgelse og underskriver formularen Informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Kræftkræft i bugspytkirtlen, der stammer fra ikke-pancreatisk duktalt epitel, inklusive pancreas neuroendokrin karcinom, pancreas-acinarcellekarcinom, pancreasblastom, fast-pseudopapillære tumorer patienter
• Patienter med kendt metastase i centralnervesystemet
• Alvorlig gastrointestinal dysfunktion (med blødning, obstruktion; grad 2 eller højere betændelse; grad 1 eller højere diarré)
• Tilfældigt inden for de foregående 2 uger var der udstrømning af tredje plads (såsom stor pleural effusion), der ikke kunne nå en stabil tilstand (efter at have fjernet drænrøret, var der ikke krævet nogen interventionsbehandling)
• Abdominal effusion med kliniske symptomer, der krævede punktering og dræning, eller patienter, der havde gennemgået abdominal effusion dræning inden for 3 måneder tidligere (eksklusive dem med kun billeddannelse, der viser en lille mængde abdominal effusion og kontrollerbar, men uden kliniske symptomer)
• I øjeblikket ledsaget af interstitiel lungebetændelse eller interstitiel lungesygdom eller at have en historie med interstitiel lungebetændelse eller interstitiel lungesygdom, der kræver hormonbehandling tidligere, eller anden mulig lungefibrose, organiserende pneumoni (såsom obsitisk pneumiolitis), pneumokoniose, lægemiddelrelateret pneumoni, idiopathic pneumon oreumonia oreumonia oreumoni inhumonia orius orius orius oriusiose, medikamentrelateret Screeningsperiode, bryst -CT, der viser aktiv lungebetændelse eller alvorligt nedsat lungefunktionsfag; Aktiv tuberkulose
• Presence of active autoimmune disease or having a history of autoimmune disease that may recur [including but not limited to autoimmune hepatitis, interstitial pneumonia, uveitis, enteritis, pituitary inflammation, vasculitis, nephritis, hyperthyroidism, hypothyroidism (only subjects with controlled hormone replacement therapy can be enrolled)], having a skin Sygdom, der ikke kræver systemisk behandling, såsom vitiligo, psoriasis, alopecia, modtager insulinbehandling til kontrolleret type 1 -diabetes eller har fuldstændigt løst barndoms astma
• Kendt perifer neuropati (CTCAE ≥ 3 klasse)
• Kendt dihydroorotat dehydrogenase (lav aktivitet) eller mangel
• Tilfældigt inden for de foregående 2 uger havde alvorlig infektion (CTCAE> 2 klasse), såsom svær lungebetændelse, der krævede indlæggelse, sepsis, infektionskomplikationer osv.; Tilfældigt inden for de foregående 2 uger havde symptomer og tegn på infektion, der krævede intravenøs antibiotikabehandling (undtagen profylaktisk brug af antibiotika)

• Havde modtaget nogen af ​​følgende behandlinger:

  1. Tilfældigt inden for de foregående 2 uger inkluderede den anvendte medicin stærke hæmmere/inducerere af CYP3A4, CYP2C8 eller stærke hæmmere af UGT1A1;
  2. Tilfældigt inden for de foregående 2 uger modtog immunsuppressiva eller systemisk hormonbehandling for at opnå immunsuppressionsformål (dosis> 10 mg/dag prednison eller andre ækvivalente effektivitetshormoner);
  3. Tilfældigt inden for de foregående 2 uger modtog strålebehandling;
  4. Tilfældigt inden for de foregående 4 uger gennemgik større kirurgi (såsom thoracotomi, laparotomi osv.);
  5. Tilfældigt inden for de foregående 4 uger modtog enhver anden klinisk forskningsbehandling af klinisk forskning, medmindre det er en observationsmæssig (ikke-interventions) klinisk undersøgelse eller opfølgning af en interventionel klinisk undersøgelse.
• Unormal koagulationsfunktion, med blødningstendens eller gennemgår thrombolyse eller antikoagulationsbehandling. Lov til at bruge forebyggende lavdosis aspirin (≤100 mg/dag) eller lavmolekylær vægt heparin (enoxaparin 40 mg/dag og andre hepariner med lav molekylvægt ved ækvivalente doser)
• Havde dårlig kontrol med kliniske symptomer eller sygdomme i hjertet, såsom: (1) NYHA -klasse 2 eller over hjertesvigt; (2) ustabil angina pectoris; (3) efter at have haft et myokardieinfarkt inden for 6 måneder; (4) At have klinisk betydning af supraventrikulære eller ventrikulære arytmier og kræve behandling eller intervention
• Tilfældigt inden for de foregående 5 år havde andre maligne tumorer end kræft i bugspytkirtlen bortset fra tilstrækkeligt behandlet cervikal karcinom in situ, basalcelle eller pladecellekarcinom i huden
• De, der er kendt for at være allergiske over for PD-L1, gemcitabin, albumin paclitaxel, gemcitabin, albumin paclitaxel, irinotecan liposom, andre liposomprodukter, oxaliplatin, 5-fu, folinsyrecalcium eller nogen af ​​de komponenter i ovenstående produkter
• De, der er kendt for at have erhvervet immundefekt syndrom (AIDS) eller har testet positivt for HIV eller aktive syfilispatienter
• De, der har en klar historie med neurologiske eller mentale lidelser, herunder epilepsi eller demens
• Baseret på efterforskerens dom har emnerne andre faktorer, der kan medføre, at de bliver tvunget til at afslutte undersøgelsen for tidligt, såsom manglende overholdelse af protokollen, der har andre alvorlige sygdomme (inklusive psykiske lidelser), der kræver kombineret behandling, der har alvorligt unormale laboratoriestestværdier med klinisk signifikans, familie eller sociale faktorer, og situationer, der kan påvirke sikkerheden i emnerne eller indsamlingen af ​​forsøgsdata.