AG gevolgd door folfirinox beide gecombineerd met PD-L1-antilichamen als een conversietherapie voor borderline resecteerbare en lokaal geavanceerde pancreaskanker. (ZSPAC-14)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar oud, geslacht niet beperkt

• Volgens de NCCN Clinical Practice Guidelines for Pancreatic Cancer (versie 2024.V2) omvat de definitie van borderline resectabiliteit bij patiënten met borderline reseceerbare/lokaal gevorderde pancreaskanker, zoals geëvalueerd door middel van multidisciplinaire en beeldvormende beoordeling:

  1. Geen verre metastase;
  2. Slagaders: 1. Alvleesklierkop/nek: de tumor is in contact met de gemeenschappelijke leverslagader en strekt zich niet uit tot de buikaorta of de bifurcatie van de leverslagader en kan veilig worden geresecteerd en gereconstrueerd; De tumor is in contact met de superieure mesenterische slagader ≤ 180 °; De tumorcontact variantslagaders (zoals de accessoire rechter leverslagader, vervanging van de leverrechter, vervanging van de gemeenschappelijke leverslagader of het startgedeelte van de accessoire/secundaire slagader, enz.), Maar kan veilig worden geresecteerd en gereconstrueerd. 2. Pancreaslichaam/staart: de tumor is in contact met de abdominale aorta ≤ 180 °;

  3. Aderen: de tumor is in contact met de superieure mesenterische ader of portaalader> 180 °, of contact ≤ 180 ° gecombineerd met onregelmatige veneuze contour of veneuze trombose, en er zijn geschikte bloedvaten aan de proximale en distale uiteinden van het getroffen gebied dat volledig kan worden geresecteerd en tegengewerkt; De tumor neemt contact op met de inferieure vena cava;

     Lokale geavanceerde alvleesklierkanker wordt gedefinieerd als:

  1. Geen verre metastase;
  2. Slagaders: 1. Alvleesklierkop/nek: de tumor is in contact met de superieure mesenterische slagader of de coeliakie trunkslagader> 180 °; 2. Pancreaslichaam/staart: de tumor staat in contact met de superieure mesenterische slagader of de coeliakie stamslagader> 180 °; De tumor neemt contact op met de coeliakie trunkslagader en valt de buikaorta binnen;
  3. Aderen: vanwege tumorinvasie, ader occlusie of betrokkenheid van een groot gebied van de superieure mesenterische ader en ileale tak, is het onmogelijk om de portale ader - superieure mesenterische ader veilig te reconstrueren;
• Geen eerdere anti-tumorbehandeling (inclusief radiotherapie, ablatie, chemotherapie, gerichte therapie, immunotherapie, enz.), Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel;
• Moet ten minste één meetbare laesie hebben als de doellaesie (volgens de RECIST v1.1-standaard);
• ECOG: 0 - 1
• Verwachte overleving ≥ 3 maanden;

• Goede functie van belangrijke organen, dat wil zeggen, in overeenstemming met de volgende normen (binnen 14 dagen vóór randomisatie werden geen bloedcomponenten, celgroeifactoren ontvangen):

  1. Neutrofielen ≥ 1,5 * 10^9/l; bloedplaatjes ≥ 80 * 10^9/l; hemoglobine ≥ 9 g/dl; serumalbumine ≥ 3 g/dl;
  2. Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovenste limiet van normaal (galobstructie maakt galafvoer mogelijk); ALT en AST ≤ 3 keer de bovengrens van normaal;
  3. Serumcreatinine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normale, creatinine -klaringsnelheid ≥ 60 ml/min;
  4. INR ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal en APTT ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (voor die stabiele doses anticoagulatietherapie gebruiken, zoals heparine met laag molecuulgewicht of warfarine en INR binnen het verwachte behandelingsbereik van het anticoagulans kan worden gescreend);
  5. Elektrocardiogram: qtcf ≤ 450 ms (mannelijk), ≤ 470 ms (vrouwelijk);
  6. Cardiale echocardiografie: LVEF (linker ventriculaire ejectiefractie) ≥ 50%;
• Vrouwelijke deelnemers met reproductieve capaciteit moeten 3 dagen vóór de eerste toediening een bloedzwangerschapstest ondergaan, en het resultaat moet negatief zijn, niet in de lactatieperiode, en bereid zijn om effectieve anticonceptiemethoden te nemen tijdens de studie en binnen 2 maanden na de laatste toediening van ademetelstat of 9 maanden na het afnemen van de particuliere capaciteit van de leiding van de particuliere capaciteit, of overeenstemming moet worden uitgevoerd in het gevolg Na de laatste toediening van Ademetelstat of 6 maanden na chemotherapie -geneesmiddelen, is tijdens de studieperiode sperma -donatie niet toegestaan).
• Deelnemers komen vrijwillig aan bij deze studie en ondertekenen het geïnformeerde toestemmingsformulier.

Uitsluitingscriteria:

• Alvleesklierkanker afkomstig van niet-pancreas ductaal epitheel, inclusief pancreas neuro-endocrien carcinoom, pancreas acinaire celcarcinoom, pancreas blastoma, vaste pseudopillaire tumoren patiënten
• Patiënten met bekende metastase van het centrale zenuwstelsel
• Ernstige gastro -intestinale disfunctie (met bloedingen, obstructie; graad 2 of hogere ontsteking; graad 1 of hogere diarree)
• Willekeurig in de afgelopen twee weken was er sprake van effusie in de derde ruimte (zoals grote pleurale effusie) die geen stabiele toestand kon bereiken (na verwijdering van de drainagebuis was er geen interventiebehandeling nodig)
• Buikeffusie met klinische symptomen, die lekkeed en drainage vereisen, of patiënten die binnen 3 maanden eerder de buikeffusietrainage hadden ondergaan (exclusief die met alleen beeldvorming die een kleine hoeveelheid buikeffusie vertoonden en controleerbaar, maar zonder klinische symptomen)
• Currently accompanied by interstitial pneumonia or interstitial lung disease, or having a history of interstitial pneumonia or interstitial lung disease requiring hormone treatment previously, or other possible pulmonary fibrosis, organizing pneumonia (such as obliterative bronchiolitis), pneumoconiosis, drug-related pneumonia, idiopathic pneumonia or in the screening period, CT -CT van de borst die actieve pneumonie vertoont of ernstig verminderde longfunctie -proefpersonen; Actieve tuberculose
• Presence of active autoimmune disease or having a history of autoimmune disease that may recur [including but not limited to autoimmune hepatitis, interstitial pneumonia, uveitis, enteritis, pituitary inflammation, vasculitis, nephritis, hyperthyroidism, hypothyroidism (only subjects with controlled hormone replacement therapy can be enrolled)], having a skin disease that does not require Systemische behandeling zoals vitiligo, psoriasis, alopecia, die insulinebehandeling krijgen voor gecontroleerde type 1 diabetes of volledig opgelost astma bij kinderen en geen behoefte aan interventie na volwassenheid, in aanmerking komen voor inschrijving
• Bekende perifere neuropathie (CTCAE ≥ 3 graad)
• Bekend dihydroorotaatdehydrogenase (lage activiteit) of tekort
• Willekeurig binnen de afgelopen 2 weken, had een ernstige infectie (CTCAE> 2 graad), zoals ernstige pneumonie die ziekenhuisopname, sepsis, infectiecomplicaties, enz. Vereiste; willekeurig binnen de afgelopen 2 weken, had symptomen en tekenen van infectie die intraveneuze antibioticabehandeling vereisten (behalve voor profylactisch gebruik van antibiotica)

• Had een van de volgende behandelingen ontvangen:

  1. Willekeurig binnen de afgelopen 2 weken omvatte de gebruikte medicatie sterke remmers/inductoren van CYP3A4, CYP2C8 of sterke remmers van UGT1A1;
  2. Willekeurig binnen de voorgaande 2 weken, ontving immunosuppressiva of systemische hormoonbehandeling om immunosuppressiedoeleinden te bereiken (dosis> 10 mg/dag prednison of andere equivalent werkzaamheidhormonen);
  3. Willekeurig ontvangen binnen de afgelopen 2 weken radiotherapie;
  4. Willekeurig binnen de voorgaande 4 weken, onderging een grote operatie (zoals thoracotomie, laparotomie, enz.);
  5. Willekeurig ontvangen binnen de afgelopen 4 weken elke andere behandeling met klinische onderzoeksgeneesmiddelen, tenzij het een observationele (niet-interventionele) klinische studie is of follow-up van een interventionele klinische studie.
• Abnormale coagulatiefunctie, met de neiging van de bloeding of het ondergaan van trombolyse of antistollingsbehandeling. Toegestaan ​​om preventieve lage dosis aspirine (≤100 mg/dag) of heparine met een laag molecuulgewicht (enoxaparine 40 mg/dag en andere heparines met een laag molecuulgewicht bij gelijkwaardige doses) te gebruiken bij equivalente doses)
• Had een slechte controle van klinische symptomen of ziekten van het hart, zoals: (1) NYHA Grade 2 of boven hartfalen; (2) onstabiele angina pectoris; (3) binnen 6 maanden een hartinfarct hebben gehad; (4) Klinische betekenis van supraventriculaire of ventriculaire aritmieën en vereisen behandeling of interventie
• Willekeurig had in de afgelopen 5 jaar kwaadaardige tumoren anders dan alvleesklierkanker, behalve voor voldoende behandeld cervicaal carcinoom in situ, basale cel of plaveiselcelcarcinoom van de huid
• Degenen waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor PD-L1, Gemcitabine, Albumin Paclitaxel, Gemcitabine, Albumin Paclitaxel, Irinotecan-liposoom, andere liposoomproducten, oxaliplatine, 5-FU, foliumzuurcalcium of een van de componenten in de bovenstaande producten
• Degenen van wie bekend is dat ze het immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) hebben verworven of positief zijn getest op HIV, of actieve syfilispatiënten
• Degenen die een duidelijke geschiedenis hebben van neurologische of psychische stoornissen, waaronder epilepsie of dementie
• Op basis van het oordeel van de onderzoeker hebben de proefpersonen andere factoren die ervoor kunnen zorgen dat ze gedwongen worden om de studie voortijdig te beëindigen, zoals niet-naleving van het protocol, met andere ernstige ziekten (inclusief psychische stoornissen) die een gecombineerde behandeling vereisen, met een ernstige abnormale laboratoriumtestwaarden met klinische betekenis, familie of sociale factoren en situaties die de veiligheid van de veiligheid van de veiligheid van de veiligheid van de veiligheid van de veiligheid van de veiligheid van de veiligheid van de veiligheid vereisen.