AG seguito da Folfirinax entrambi combinati con gli anticorpi PD-L1 come terapia di conversione per carcinoma pancreatico resecabile borderline e localmente avanzato. (ZSPAC-14)

Criteri di inclusione:

• Età ≥ 18 anni, genere non limitato

• Secondo le linee guida per la pratica clinica NCCN per il carcinoma del pancreas (versione 2024.v2), i pazienti con carcinoma pancreatico resecabile al limite/localmente avanzato come valutato dalla valutazione multidisciplinare e di imaging, la definizione di resecabilità borderline include:

  1. Nessuna metastasi lontana;
  2. ARTERIE: 1. Testa/collo del pancreas: il tumore è in contatto con l'arteria epatica comune e non si estende all'aorta addominale o alla biforcazione dell'arteria epatica e può essere resettato in modo sicuro e ricostruito; Il tumore è in contatto con l'arteria mesenterica superiore ≤ 180 °; Le arterie varianti dei contatti tumorali (come l'arteria epatica a destra accessoria, la sostituzione dell'arteria destra epatica, la sostituzione dell'arteria epatica comune o la parte iniziale dell'arteria accessoria/secondaria, ecc.), Ma può essere resecata in sicurezza e ricostruita. 2. Corpo/coda del pancreas: il tumore è in contatto con l'aorta addominale ≤ 180 °;

  3. VEIN: il tumore è in contatto con la vena mesenterica superiore o la vena portale> 180 °, o contatto ≤ 180 ° combinato con un contorno venoso irregolare o trombosi venosa e ci sono adeguati vasi sanguigni alle estremità prossimali e distale dell'area interessata che possono essere completamente rassetti e ricostruiti; Il tumore contatta la vena cava inferiore;

     Il cancro del pancreas avanzato locale è definito come:

  1. Nessuna metastasi lontana;
  2. Arterie: 1. Testa/collo pancreatico: il tumore è a contatto con l'arteria mesenterica superiore o con l'arteria del tronco celiaco > 180°; 2. Corpo/coda pancreatico: il tumore è in contatto con l'arteria mesenterica superiore o con l'arteria del tronco celiaco > 180°; il tumore contatta l'arteria del tronco celiaco e invade l'aorta addominale;
  3. Vene: a causa dell'invasione tumorale, dell'occlusione venosa o del coinvolgimento di un'ampia area della vena mesenterica superiore e del ramo ileale, è impossibile ricostruire in sicurezza la vena porta - vena mesenterica superiore;
• Nessun precedente trattamento antitumorale (tra cui radioterapia, ablazione, chemioterapia, terapia mirata, immunoterapia, ecc.), Trattamento farmacologico studiato;
• Deve avere almeno una lesione misurabile come lesione target (secondo lo standard RECIST V1.1);
• ECOG: 0 - 1
• Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi;

• Buona funzione degli organi principali, cioè in conformità con i seguenti standard (entro 14 giorni prima della randomizzazione, non sono stati ricevuti componenti del sangue, fattori di crescita cellulare):

  1. Neutrofili ≥ 1,5 * 10^9/L; piastrine ≥ 80 * 10^9/L; Emoglobina ≥ 9 g/dL; albumina sierica ≥ 3 g/dl;
  2. Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore di normale (ostruzione biliare consente il drenaggio biliare); Alt e AST ≤ 3 volte il limite superiore del normale;
  3. Creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore del normale tasso di clearance della creatinina ≥ 60 ml/min;
  4. INR ≤ 1,5 volte il limite superiore di normale e APTT ≤ 1,5 volte il limite superiore del normale (per quelli che utilizzano dosi stabili di terapia anticoagulante come lo screening di eparina a basso peso molecolare o warfarina e INR nell'intervallo di trattamento atteso dell'anticoagulante);
  5. Elettrocardiogramma: QTCF ≤ 450 ms (maschio), ≤ 470 ms (femmina);
  6. Ecocardiografia cardiaca: LVEF (frazione di eiezione ventricolare sinistra) ≥ 50%;
• Le donne partecipanti con capacità riproduttiva devono sottoporsi a un test di gravidanza del sangue 3 giorni prima della prima somministrazione, e il risultato deve essere negativo, non nel periodo di allattamento, e disposti a prendere metodi contraccettivi efficaci durante il processo e entro 2 mesi dopo l'ultima somministrazione di Ademetelstat di 9 mesi dopo essere stati emessi di assunzione di temi e gravi, ottando i metodi di emergenza, ottando i metodi di elaborazione ottando la Stergica, ottando i metodi e -E -E -E -E -Exact. Entro 2 mesi dopo l'ultima somministrazione di Ademetelstat o 6 mesi dopo i farmaci chemioterapici, durante il periodo di studio, la donazione di spermatozoi non è consentita).
• I partecipanti si uniscono volontariamente a questo studio e firmano il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Cancro pancreatico proveniente da epitelio duttale non pancreatico, incluso carcinoma neuroendocrino pancreatico, carcinoma a cellule acinari pancreatiche, blastoma pancreatico, tumori solidi-pseudopapillari
• Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale noto
• Grave disfunzione gastrointestinale (con sanguinamento, ostruzione; infiammazione di grado 2 o superiore; diarrea di grado 1 o superiore)
• Casuale nelle precedenti 2 settimane, vi era versamento di terzo spazio (come un grande versamento pleurico) che non poteva raggiungere uno stato stabile (dopo aver rimosso il tubo di drenaggio, non era richiesto alcun trattamento di intervento)
• Effusione addominale con sintomi clinici, che richiedono puntura e drenaggio, o pazienti che erano stati sottoposti a drenaggio addominale dell'effusione entro 3 mesi prima (escludendo quelli con solo imaging che mostra una piccola quantità di versamento addominale e controllabile, ma senza sintomi clinici)
• Attualmente accompagnato da polmonite interstiziale o malattia polmonare interstiziale, o con una storia di polmonite interstiziale o malattia polmonare interstiziale che richiedeva un trattamento ormonale in precedenza o altre possibili fibrosi polmonare, pneumoni organizzati come pneumoni (in pneumoni, in pneumoni, nel periodo di scaglie, in pneumoni, nel periodo di scaglie, in pneumoni, nel periodo di scaglie, nella pneumonia di scaglie, come nel periodo di scaglie, nella pneumonia di terema, nel periodo di scagliare, nella pneumonia di scansioni, nella pneumonia di scagliare, nella pneumonia di scagosta. CT torace che mostra polmonite attiva o soggetti di funzione polmonare gravemente alterati; tubercolosi attiva
• Presenza di malattie autoimmune attive o con una storia di malattia autoimmune che può ricorrere [incluso ma non limitato all'epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, enterite, infiammazione ipofisaria, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipertiroidismo che non è necessario un trattamento di terapia di sistema che non è necessario trasformare la pelle che non è stata messa alla luce della pelle che non è stata la nefrite che non è stata messa alla luce della pelle che non è stata trasmessa che non è stata trasmessa la pelle che non ha la pelle che non ha la nefrite che non è stata messa alla luce della pelle che non ha la pelle di terapia di sistema che non è stata di terapia di terapia controllata). Come vitiligine, psoriasi, alopecia, ricevere un trattamento con insulina per il diabete di tipo 1 controllato o avere l'asma infantile completamente risolto e non è necessario alcun intervento dopo l'età adulta, idoneo per l'iscrizione
• Neuropatia periferica nota (CTCAE ≥ 3 grado)
• Diidroorota deidrogenasi (bassa attività) noto
• In modo casuale nelle 2 settimane precedenti, aveva gravi infezioni (ctCAE> 2 di grado), come polmonite grave che richiede un ricovero in ospedale, sepsi, complicanze delle infezioni, ecc.; casualmente nelle 2 settimane precedenti, avevano sintomi e segni di infezione che richiedevano un trattamento antibiotico per via endovenosa (ad eccezione dell'uso profilattico degli antibiotici)

• Aveva ricevuto uno dei seguenti trattamenti:

  1. In modo casuale, nelle 2 settimane precedenti, i farmaci utilizzati includevano forti inibitori/induttori di CYP3A4, CYP2C8 o forti inibitori di UGT1A1;
  2. In caso di 2 settimane precedenti, immunosoppressori ricevuti o trattamento di ormoni sistemici per raggiungere scopi di immunosoppressione (dose> 10 mg/giorno di prednisone o altri ormoni di efficacia equivalente);
  3. Casualmente nelle 2 settimane precedenti, radioterapia ricevuta;
  4. Casualmente nelle 4 settimane precedenti, è stato sottoposto a un intervento chirurgico importante (come toracotomia, laparotomia, ecc.);
  5. In modo casuale nelle 4 settimane precedenti, ha ricevuto qualsiasi altro trattamento farmacologico di ricerca clinica, a meno che non sia uno studio clinico osservazionale (non intervenzionale) o follow-up di uno studio clinico interventistico.
• Funzione di coagulazione anormale, con tendenza sanguinante o sottoposto a trombolisi o trattamento anticoagulante. Autorizzato a utilizzare aspirina a basso dosaggio preventivo (≤100 mg/die) o eparina a basso peso molecolare (enoxaparina 40mg/die e altre eparine a basso peso molecolare a dosi equivalenti)
• Aveva uno scarso controllo dei sintomi clinici o delle malattie del cuore, come: (1) NYHA Grado 2 o superiore all'insufficienza cardiaca; (2) angina pectoris instabile; (3) avendo avuto un infarto miocardico entro 6 mesi; (4) Avere significato clinico delle aritmie sopraventricolari o ventricolari e che richiedono trattamento o intervento
• Casualmente nei precedenti 5 anni avevano tumori maligni diversi dal carcinoma pancreatico, ad eccezione del carcinoma cervicale adeguatamente trattato in situ, a cellule basali o carcinoma a cellule squamose della pelle
• Coloro che sono noti per essere allergici a PD-L1, gemcitabina, albumina paclitaxel, gemcitabina, paclitaxel di albumina, liposoma irinotecan, altri prodotti di liposoma, oxaliplatino, 5-fu, calcio di acido folico o uno dei componenti dei prodotti sopra
• Coloro che sono noti per aver acquisito la sindrome dell'immunodeficienza (AIDS) o sono risultati positivi per i pazienti con sifilide HIV o attivi
• Coloro che hanno una chiara storia di disturbi neurologici o mentali, tra cui epilessia o demenza
• Sulla base del giudizio dell'investigatore, i soggetti hanno altri fattori che possono farli essere costretti a interrompere lo studio prematuramente, come la non conformità con il protocollo, con altre malattie gravi (compresi i disturbi mentali) che richiedono un trattamento combinato, avendo valori di test di laboratorio gravemente anormali con significato clinico, familiari o fattori sociali e situazioni che possono influenzare la sicurezza dei soggetti o dei dati di prova.