AG följt av folfirinox båda i kombination med PD-L1-antikroppar som en omvandlingsterapi för gränsöverskridande resektabel och lokalt avancerad bukspottkörtelcancer. (ZSPAC-14)

Inkluderingskriterier:

• Ålder ≥ 18 år gammal, kön inte begränsat

• Enligt riktlinjerna för klinisk praxis för NCCN för bukspottkörtelcancer (2024.V2 -version) inkluderar patienter med gränsöverskridande/lokalt avancerad bukspottkörtelcancer, som utvärderas genom multidisciplinär och avbildningsbedömning, definitionen av gränsöverskridande resekterbarhet inkluderar:

  1. Ingen avlägsen metastas;
  2. Arterier: 1. Bukspottkörtelhuvud/nacke: Tumören är i kontakt med den vanliga leverartären och sträcker sig inte till bukenorta eller leverartärfördelningen och kan säkert resekteras och rekonstrueras; Tumören är i kontakt med den överlägsna mesenteriska artären ≤ 180 °; Tumörkontakter variant artärer (såsom tillbehörets höger leverartär, ersättning av leverens högra artär, ersättning av den vanliga leverartären eller startdelen av tillbehör/sekundär artär, etc.), men kan säkert resekteras och rekonstrueras. 2. Bukspottkörtelkropp/svans: Tumören är i kontakt med abdominal aorta ≤ 180 °;

  3. Vener: Tumören är i kontakt med den överlägsna mesenteriska venen eller portalvenen> 180 °, eller kontakt ≤ 180 ° i kombination med oregelbunden venös kontur eller venös trombos, och det finns lämpliga blodkärl i de proximala och distala ändarna av det drabbade området som kan återupptas och rekonstrueras; Tumören kontaktar den underordnade vena cava;

     Lokal avancerad bukspottkörtelcancer definieras som:

  1. Ingen avlägsen metastas;
  2. Arterier: 1. Bukspottkörtelhuvud/nacke: Tumören är i kontakt med den överlägsna mesenteriska artären eller celiakstammartären> 180 °; 2. Bukspottkörtelkropp/svans: tumören är i kontakt med den överlägsna mesenteriska artären eller celiakstammartären> 180 °; Tumören kontaktar celiakstammartären och invaderar bukenorta;
  3. Vener: På grund av tumörinvasion, venens ocklusion eller involvering av ett stort område i den överlägsna mesenteriska venen och ileal gren, är det omöjligt att säkert rekonstruera portalen - överlägsen mesenterisk ven;
• Ingen tidigare anti-tumörbehandling (inklusive strålbehandling, ablation, kemoterapi, riktad terapi, immunterapi, etc.), undersökande läkemedelsbehandling;
• Måste ha minst en mätbar lesion som målskada (enligt RECIST v1.1 -standarden);
• ECOG: 0 - 1
• Förväntad överlevnad ≥ 3 månader;

• God funktion av stora organ, det vill säga i enlighet med följande standarder (inom 14 dagar före randomisering mottogs inga blodkomponenter, celltillväxtfaktorer):

  1. Neutrofiler ≥ 1,5 * 10^9/l; Trombocyter ≥ 80 * 10^9/L; Hemoglobin ≥ 9 g/dL; Serumalbumin ≥ 3 g/dL;
  2. Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre gränsen för normal (gallvägsobstruktion tillåter gallvägsdränering); Alt och AST ≤ 3 gånger den övre gränsen för normal;
  3. Serumkreatinin ≤ 1,5 gånger den övre gränsen för normal kreatininclearance ≥ 60 ml/min;
  4. INR ≤ 1,5 gånger den övre gränsen för normal och aptT ≤ 1,5 gånger den övre gränsen för normal (för dem som använder stabila doser av antikoaguleringsterapi såsom låg molekylvikt heparin eller warfarin och INR inom det förväntade behandlingsområdet för antikoagulanten kan screenas);
  5. Elektrokardiogram: QTCF ≤ 450 ms (hane), ≤ 470 ms (kvinna);
  6. Hjärtekokardiografi: LVEF (vänster ventrikulär ejektionsfraktion) ≥ 50%;
• Female participants with reproductive capacity must undergo a blood pregnancy test 3 days before the first administration, and the result must be negative, not in lactation period, and willing to take effective contraceptive methods during the trial and within 2 months after the last administration of ademetelstat or 9 months after chemotherapy drugs (whichever is longer) (for male participants whose partners have reproductive capacity, surgical sterilization should be performed, or agree to take effective contraceptive methods within 2 months after Den sista administrationen av ademetelstat eller 6 månader efter kemoterapiläkemedel, under studieperioden är spermdonation inte tillåten).
• Deltagarna går frivilligt med i denna studie och undertecknar formuläret för informerat samtycke.

Uteslutningskriterier:

• Bukspottkörtelcancer som härstammar från icke-bukspottkörtelkanalt epitel, inklusive bukspottkörtel neuroendokrin karcinom, bukspottkörtelcinarcellcarcinom, bukspottkörtelblastom, solid-pseudopapillär tumörer patienter
• Patienter med kända metastaser i centrala nervsystemet
• Allvarlig gastrointestinal dysfunktion (med blödning, hinder; grad 2 eller högre inflammation; grad 1 eller högre diarré)
• Slumpmässigt under de föregående två veckorna var det tredje utrymme effusion (såsom stor pleural effusion) som inte kunde nå ett stabilt tillstånd (efter att ha tagit bort dräneringsröret krävdes ingen interventionsbehandling))
• Abdominal effusion med kliniska symtom, som kräver punktering och dränering, eller patienter som hade genomgått bukseffusion inom tre månader tidigare (exklusive de med endast avbildning som visar en liten mängd bukseffusion och kontrollerbar, men utan kliniska symtom)
• Currently accompanied by interstitial pneumonia or interstitial lung disease, or having a history of interstitial pneumonia or interstitial lung disease requiring hormone treatment previously, or other possible pulmonary fibrosis, organizing pneumonia (such as obliterative bronchiolitis), pneumoconiosis, drug-related pneumonia, idiopathic pneumonia or in the screening period, bröst CT som visar aktiv lunginflammation eller allvarligt försämrade lungfunktionspersoner; aktiv tuberkulos
• Presence of active autoimmune disease or having a history of autoimmune disease that may recur [including but not limited to autoimmune hepatitis, interstitial pneumonia, uveitis, enteritis, pituitary inflammation, vasculitis, nephritis, hyperthyroidism, hypothyroidism (only subjects with controlled hormone replacement therapy can be enrolled)], having a skin disease that does not require systemic treatment such as Vitiligo, psoriasis, alopecia, som får insulinbehandling för kontrollerad typ 1 -diabetes eller har helt löst barndomsastma och inget behov av något ingripande efter vuxen ålder, berättigad till registrering
• Känd perifer neuropati (CTCAE ≥ 3 klass)
• Känd dihydroorotatdehydrogenas (låg aktivitet) eller brist
• Slumpmässigt under de föregående två veckorna hade svår infektion (CTCAE> 2 -klass), såsom svår lunginflammation som krävde sjukhusvistelse, sepsis, infektionskomplikationer osv.; Slumpmässigt under de föregående två veckorna hade symtom och tecken på infektion som krävde intravenös antibiotikabehandling (med undantag för profylaktisk användning av antibiotika)

• Hade fått någon av följande behandlingar:

  1. Slumpmässigt under de föregående två veckorna inkluderade den använda medicinen starka hämmare/inducerare av CYP3A4, CYP2C8 eller starka hämmare av UGT1A1;
  2. Slumpmässigt under de föregående två veckorna fick immunsuppressiva eller systemisk hormonbehandling för att uppnå immunsuppressionsändamål (dos> 10 mg/dag prednison eller andra ekvivalenta effekthormoner);
  3. Slumpmässigt under de föregående två veckorna fick strålbehandling;
  4. Slumpmässigt under de senaste fyra veckorna genomgick större operation (såsom thorakotomi, laparotomi, etc.);
  5. Slumpmässigt under de föregående fyra veckorna fick någon annan klinisk forskning om läkemedelsbehandling, såvida det inte är en observation (icke-interventionell) klinisk studie eller uppföljning av en interventionell klinisk studie.
• Onormal koagulationsfunktion, med blödningstendens eller genomgått trombolys eller antikoagulationsbehandling. Tillåtet att använda förebyggande lågdos aspirin (≤ 100 mg/dag) eller lågmolekylär heparin (enoxaparin 40 mg/dag och andra lågmolekylära hepariner vid motsvarande doser)
• Hade dålig kontroll över kliniska symtom eller sjukdomar i hjärtat, till exempel: (1) NYHA grad 2 eller över hjärtsvikt; (2) instabil angina pectoris; (3) efter att ha haft ett hjärtinfarkt inom 6 månader; (4) Att ha klinisk betydelse av supraventrikulära eller ventrikulära arytmier och kräver behandling eller intervention
• Slumpmässigt under de föregående 5 åren hade maligna tumörer andra än bukspottkörtelcancer, med undantag för tillräckligt behandlat cervikalt karcinom in situ, basalcell eller skivepitelcancer i huden
• De som är kända för att vara allergiska mot PD-L1, gemcitabin, albumin paklitaxel, gemcitabin, albumin paklitaxel, irinotekan liposom, andra liposomprodukter, oxaliplatin, 5-FU, folsyrakalium eller någon av komponenterna i ovanstående produkter
• De som är kända för att ha förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) eller har testat positivt för HIV eller aktiva syfilispatienter
• De som har en tydlig historia av neurologiska eller psykiska störningar, inklusive epilepsi eller demens
• Baserat på utredarens bedömning har försökspersonerna andra faktorer som kan få dem att tvingas avbryta studien för tidigt, såsom bristande efterlevnad av protokollet, ha andra allvarliga sjukdomar (inklusive psykiska störningar) som kräver kombinerad behandling, med allvarligt insamling av data med klinisk betydelse, familj eller sociala faktorer och situationer som kan påverka säkerheten eller de subjekten eller de subjektionerna.