AG etterfulgt av Folfirinox både kombinert med PD-L1-antistoffer som en konverteringsterapi for grensesnedskraft og lokalt avansert kreft i bukspyttkjertelen. (ZSPAC-14)

Inkluderingskriterier:

• Alder ≥ 18 år, kjønn ikke begrenset

• I henhold til NCCN -retningslinjene for klinisk praksis for kreft i bukspyttkjertelen (2024.v2 -versjonen), pasienter med grensesnedtrekk/lokalt avansert kreft i bukspyttkjertelen som evaluert ved flerfaglig vurdering og avbildningsvurdering, inkluderer definisjonen av grenselesebehandling:

  1. Ingen fjern metastase;
  2. Arterier: 1. Pankreashode/nakke: Svulsten er i kontakt med den vanlige leverarterien og strekker seg ikke til abdominal aorta eller leverarterien Bifurcation, og kan trygt reseksjoneres og rekonstrueres; Svulsten er i kontakt med den overordnede mesenteriske arterien ≤ 180 °; Tumorkontaktvariantarteriene (for eksempel tilbehørs høyre leverarterie, erstatning av leverhøyrearterien, erstatning av den vanlige leverarterien eller startdelen av tilbehøret/sekundærarterien, etc.), men kan trygt reseksjoneres og rekonstrueres. 2.

  3. Vener: Svulsten er i kontakt med den overordnede mesenteriske vene eller portalvenen> 180 °, eller kontakt ≤ 180 ° kombinert med uregelmessig venøs kontur eller venøs trombose, og det er passende blodkar i de proksimale og distale ender av det berørte området som kan reseres og rekonstruerer; Svulsten kontakter den underordnede vena cava;

     Lokal avansert kreft i bukspyttkjertelen er definert som:

  1. Ingen fjern metastase;
  2. Arterier: 1. 2. Pankreas kropp/hale: Svulsten er i kontakt med den overordnede mesenteriske arterien eller cøliaki -bagasjerommet> 180 °; Tumoren kontakter cøliaki -bagasjerommet og invaderer abdominal aorta;
  3. Vener: På grunn av tumorinvasjon, vene okklusjon eller involvering av et stort område av den overlegne mesenteriske vene og ileal grenen, er det umulig å trygt rekonstruere portvene - overlegen mesenterisk vene;
• Ingen tidligere antitumorbehandling (inkludert strålebehandling, ablasjon, cellegift, målrettet terapi, immunterapi, etc.), undersøkelsesmedisinbehandling;
• Må ha minst en målbar lesjon som mållesjonen (i henhold til RECIST V1.1 -standarden);
• ECOG: 0 - 1
• Forventet overlevelse ≥ 3 måneder;

• God funksjon av hovedorganer, det vil si i samsvar med følgende standarder (innen 14 dager før randomisering, ble ingen blodkomponenter, cellevekstfaktorer mottatt):

  1. Neutrofiler ≥ 1,5 * 10^9/L; Blodplater ≥ 80 * 10^9/l; hemoglobin ≥ 9 g/dL; Serumalbumin ≥ 3 g/dL;
  2. Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger den øvre normalgrensen (galleobjekt tillater galleavløp); Alt og AST ≤ 3 ganger den øvre normalgrensen;
  3. Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger den øvre grensen for normal, kreatinin -clearance -hastighet ≥ 60 ml/min;
  4. INR ≤ 1,5 ganger den øvre grensen for normal og APTT ≤ 1,5 ganger den øvre grensen for normal (for de som bruker stabile doser av antikoagulasjonsbehandling som lav molekylvekt heparin eller warfarin og INR innenfor det forventede behandlingsområdet til antikoagulant kan screenes);
  5. Elektrokardiogram: QTCF ≤ 450 ms (hann), ≤ 470 ms (hunn);
  6. Hjertekokardiografi: LVEF (utkastingsfraksjon fra venstre ventrikkel) ≥ 50%;
• Kvinnelige deltakere med reproduktiv kapasitet må gjennomgå en blodgraviditetstest 3 dager før den første administrasjonen, og resultatet må være negativt, ikke i ammingsperiode, og villig til å ta effektive prevensjonsmetoder under forsøket og innen 2 måneder etter den siste administrasjonen av AdemetelStat eller 9 måneder etter cellegift, er det å være i kraft eller 9 måneder. Etter den siste administrasjonen av Ademetelstat eller 6 måneder etter cellegiftmedisiner, er ikke sæddonasjon i løpet av studieperioden tillatt).
• Deltakerne melder seg frivillig med på denne studien og signerer det informerte samtykkeskjemaet.

Eksklusjonskriterier:

• Kjertelkreft i bukspyttkjertelen som stammer fra ikke-pancreatic duktalt epitel, inkludert neuroendokrin karsinom i bukspyttkjertelen, pankreas acinar cellekarsinom, pankreasblastom, solid-pseudopapillary svulster pasienter pasienter pasienter pasienter pasienter
• Pasienter med kjent metastase i sentralnervesystemet
• Alvorlig gastrointestinal dysfunksjon (med blødning, hindring; grad 2 eller høyere betennelse; grad 1 eller høyere diaré)
• Tilfeldigvis i løpet av de foregående to ukene var det tredje-rom-effusjon (for eksempel stor pleural effusjon) som ikke kunne nå en stabil tilstand (etter å ha fjernet dreneringsrøret, var det ikke nødvendig med intervensjonsbehandling)
• Mageseffusjon med kliniske symptomer, som krever punktering og drenering, eller pasienter som hadde gjennomgått abdominal effusjon av drenering innen 3 måneder tidligere (unntatt de med bare avbildning som viser en liten mengde abdominal effusjon og kontrollerbar, men uten kliniske symptomer)
• For tiden ledsaget av interstitiell lungebetennelse eller interstitiell lungesykdom, eller å ha en historie med interstitiell lungebetennelse eller interstitiell lungesykdom som krever hormonbehandling tidligere, eller annen mulig lungefangis, organiserende pneumononi (som obliterativ bronkiolitt) pneumoconiosis, pneumoconiosis, pneumokonose, pneumokonisk, pneumokonisk, pneumokonisk, pneumokonisk, pneumokonisk, pneumok, pneumoconios, som oblitatorisk bronkiolitt), pneumok, pneumocon,,, eller annen, som, som, som,. screeningperiode, CT CT som viser aktiv lungebetennelse eller alvorlig nedsatte lungefunksjonsfunksjoner; aktiv tuberkulose
• Tilstedeværelse av aktiv autoimmun sykdom eller å ha en historie med autoimmun sykdom som kan gjenta seg [inkludert, men ikke begrenset til autoimmun hepatitt, interstitiell lungebetennelse, uveitt, enteritt, hypofyse, hypotyropositors -kepertropositetsbehoveshuds (hyperthropement, hypertyrotisk motstand mot kepertybedratet). Dette krever ikke systemisk behandling som vitiligo, psoriasis, alopecia, mottar insulinbehandling for kontrollert type 1 -diabetes eller å ha fullstendig løst barndoms astma og ikke behov for inngrep etter voksen alder, kvalifisert for påmelding
• Kjent perifer nevropati (CTCAE ≥ 3 -klasse)
• Kjent dihydroorotatdehydrogenase (lav aktivitet) eller mangel
• Tilfeldig i løpet av de foregående to ukene, hadde alvorlig infeksjon (CTCAE> 2 -karakter), for eksempel alvorlig lungebetennelse som krever sykehusinnleggelse, sepsis, infeksjonskomplikasjoner osv.; Tilfeldigvis i løpet av de foregående to ukene, hadde symptomer og tegn på infeksjon som krever intravenøs antibiotikabehandling (bortsett fra profylaktisk bruk av antibiotika)

• Hadde mottatt noen av følgende behandlinger:

  1. Tilfeldigvis i løpet av de foregående to ukene inkluderte medisinen som ble brukt sterke hemmere/indusere av CYP3A4, CYP2C8 eller sterke hemmere av UGT1A1;
  2. Tilfeldig i løpet av de foregående to ukene, fikk immunsuppressiva eller systemisk hormonbehandling for å oppnå immunsuppresjonsformål (dose> 10 mg/dag prednison eller andre ekvivalente effekthormoner);
  3. Tilfeldig i løpet av de foregående to ukene, mottatt strålebehandling;
  4. Tilfeldig i løpet av de foregående fire ukene gjennomgikk større operasjoner (som thoracotomy, laparotomy, etc.);
  5. Tilfeldigvis i løpet av de foregående fire ukene, fikk all annen klinisk forskningsmedisinbehandling, med mindre det er en observasjonell (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller oppfølging av en intervensjonell klinisk studie.
• Unormal koagulasjonsfunksjon, med blødnings tendens eller gjennomgått trombolyse eller antikoagulasjonsbehandling. Tillatt å bruke forebyggende lavdose aspirin (≤ 100 mg/dag) eller heparin med lav molekylvekt (enoxaparin 40 mg/dag og andre hepariner med lav molekylvekt i ekvivalente doser)
• Hadde dårlig kontroll over kliniske symptomer eller hjertesykdommer, for eksempel: (1) NYHA grad 2 eller over hjertesvikt; (2) ustabil angina pectoris; (3) etter å ha hatt et hjerteinfarkt innen 6 måneder; (4) Å ha klinisk betydning av supraventrikulære eller ventrikulære arytmier og kreve behandling eller intervensjon
• Tilfeldigvis i løpet av de foregående 5 årene hadde annet ondartede svulster enn kreft i bukspyttkjertelen, bortsett fra tilstrekkelig behandlet cervikal karsinom in situ, basalcelle eller plateepitelkarsinom i huden
• De som er kjent for å være allergiske mot PD-L1, gemcitabin, albumin-paclitaxel, gemcitabin, albumin-paclitaxel, irinotecan liposom, andre liposomprodukter, oksaliplatin, 5-fu, folsyre kalsium eller noen av komponentene i ovennevnte produkter
• De som er kjent for å ha skaffet seg immunsvikt syndrom (AIDS) eller har testet positivt for HIV, eller aktive syfilispasienter
• De som har en klar historie med nevrologiske eller psykiske lidelser, inkludert epilepsi eller demens
• Basert på etterforskerens vurdering, har forsøkspersonene andre faktorer som kan føre til at de blir tvunget til å avslutte studien for tidlig, for eksempel manglende overholdelse av protokollen, med andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiske lidelser) som krever kombinert behandling, har alvorlig unormale laboratorietestverdier med klinisk betydning eller samfunnsfaktorer, og situasjoner kan påvirke sikkerheten av sikkerhet for klinisk betydning.