AG seguido por FOLFIRINOX, ambos combinados com anticorpos PD-L1 como terapia de conversão para câncer de pâncreas limítrofe ressecável e localmente avançado. (ZSPAC-14)

Critérios de inclusão:

• Idade ≥ 18 anos, sexo não restrito

• De acordo com as diretrizes de prática clínica da NCCN para câncer de pâncreas (versão 2024.v2), pacientes com câncer de pancreático ressecável/avançado limítrofe, conforme avaliado por avaliação multidisciplinar e de imagem, a definição de ressecabilidade limítrofe inclui:

  1. Nenhuma metástase distante;
  2. Artérias: 1. Cabeça/pescoço pancreático: O tumor está em contato com a artéria hepática comum e não se estende à aorta abdominal ou à bifurcação da artéria hepática, podendo ser ressecado e reconstruído com segurança; o tumor está em contato com a artéria mesentérica superior ≤ 180°; o tumor entra em contato com artérias variantes (como a artéria hepática direita acessória, substituição da artéria hepática direita, substituição da artéria hepática comum ou a parte inicial da artéria acessória/secundária, etc.), mas pode ser ressecado e reconstruído com segurança. 2. Corpo/cauda pancreática: O tumor está em contato com a aorta abdominal ≤ 180°;

  3. Veias: O tumor está em contato com a veia mesentérica superior ou a veia portal> 180 °, ou contato ≤ 180 ° combinado com contorno venoso irregular ou trombose venosa, e há vasos sanguíneos apropriados nas extremidades proximais e distais da área afetada que podem ser completamente ressecadas e reconstruídas; O tumor entra em contato com a veia cava inferior;

     O câncer de pâncreas local avançado é definido como:

  1. Sem metástase à distância;
  2. Artérias: 1. Cabeça/pescoço pancreático: O tumor está em contato com a artéria mesentérica superior ou a artéria do tronco celíaca> 180 °; 2. Corpo/cauda pancreático: o tumor está em contato com a artéria mesentérica superior ou a artéria do tronco celíaca> 180 °; O tumor entra em contato com a artéria do tronco celíaca e invade a aorta abdominal;
  3. Veias: devido à invasão tumoral, oclusão da veia ou envolvimento de uma grande área do ramo superior mesentérico e do ramo ileal, é impossível reconstruir com segurança a veia portal - veia mesentérica superior;
• Nenhum tratamento antitumoral anterior (incluindo radioterapia, ablação, quimioterapia, terapia direcionada, imunoterapia etc.), tratamento medicamentoso para investigação;
• Deve ter pelo menos uma lesão mensurável como lesão alvo (de acordo com o padrão Recist v1.1);
• ECOG: 0 - 1
• Sobrevivência esperada ≥ 3 meses;

• Boa função dos principais órgãos, isto é, de acordo com os seguintes padrões (dentro de 14 dias antes da randomização, sem componentes sanguíneos, foram recebidos fatores de crescimento celular):

  1. Neutrófilos ≥ 1,5 * 10^9/L; plaquetas ≥ 80 * 10^9/L; hemoglobina ≥ 9 g/dL; albumina sérica ≥ 3 g/dL;
  2. Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (obstrução biliar permite drenagem biliar); ALT e AST ≤ 3 vezes o limite superior do normal;
  3. Creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior da taxa normal de depuração da creatinina ≥ 60 ml/min;
  4. INR ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal e APTT ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (para aqueles que usam doses estáveis ​​de terapia de anticoagulação, como heparina de baixo peso molecular ou varfarina e INR dentro da faixa de tratamento esperada do anticoagulante, pode ser rastreado);
  5. Eletrocardiograma: qtcf ≤ 450 ms (masculino), ≤ 470 ms (feminino);
  6. Ecocardiografia cardíaca: FEVE (fração de ejeção do ventrículo esquerdo) ≥ 50%;
• Female participants with reproductive capacity must undergo a blood pregnancy test 3 days before the first administration, and the result must be negative, not in lactation period, and willing to take effective contraceptive methods during the trial and within 2 months after the last administration of ademetelstat or 9 months after chemotherapy drugs (whichever is longer) (for male participants whose partners have reproductive capacity, surgical sterilization should be performed, or agree to take effective contraceptive methods Dentro de 2 meses após a última administração de Ademetelstat ou 6 meses após os medicamentos quimioterápicos, durante o período do estudo, a doação de esperma não é permitida).
• Os participantes ingressam voluntariamente neste estudo e assinam o formulário de consentimento informado.

Critérios de exclusão:

• Câncer de pâncreas originário do epitélio ductal não pancreático, incluindo carcinoma neuroendócrino pancreático, carcinoma de células acinares pancreáticas, blastoma pancreático, pacientes com pseudopapilar sólido pacientes
• Pacientes com metástase do sistema nervoso central conhecido
• Disfunção gastrointestinal grave (com sangramento, obstrução; inflamação grau 2 ou superior; diarréia grau 1 ou superior)
• Aleatoriamente nas duas semanas anteriores, houve derrame do terceiro espaço (como grande derrame pleural) que não conseguiu atingir um estado estável (depois de remover o tubo de drenagem, nenhum tratamento de intervenção foi necessário)
• Derrame abdominal com sintomas clínicos, necessitando de punção e drenagem, ou pacientes que foram submetidos a drenagem de derrame abdominal nos últimos 3 meses (excluindo aqueles com apenas exames de imagem mostrando pequena quantidade de derrame abdominal e controlável, mas sem sintomas clínicos)
• Currently accompanied by interstitial pneumonia or interstitial lung disease, or having a history of interstitial pneumonia or interstitial lung disease requiring hormone treatment previously, or other possible pulmonary fibrosis, organizing pneumonia (such as obliterative bronchiolitis), pneumoconiosis, drug-related pneumonia, idiopathic pneumonia or in the screening Período, TC torácica mostrando pneumonia ativa ou indivíduos de função pulmonar gravemente prejudicados; Tuberculose ativa
• Presença de doença autoimune ativa ou histórico de doença autoimune que pode se recorrer [incluindo, entre outros, hepatite autoimune, pneumonia intersticial, uveíte, enterite, inflamação pituitária, vasculite, nefrite, hiperthireoidismo, hipotireoidismo (apenas sujeitos com controlamento hormal, hiperthireoidismo, hipotireoidismo (apenas sujeitos com controle controlado como vitiligo, psoríase, alopecia, recebendo tratamento de insulina para diabetes controlado tipo 1 ou tendo resolvido completamente asma infantil e sem necessidade de intervenção após a idade adulta, elegível para inscrição
• Neuropatia periférica conhecida (CTCAE ≥ 3 grau)
• Di -hidroorotato de desidrogenase conhecida (baixa atividade) ou deficiência
• Aleatoriamente nas duas semanas anteriores, teve infecção grave (CTCAE> 2 graus), como pneumonia grave que requer hospitalização, sepse, complicações de infecção, etc.; Aleatoriamente nas duas semanas anteriores, apresentava sintomas e sinais de infecção que requer tratamento de antibióticos intravenosos (exceto para uso profilático de antibióticos)

• Recebeu algum dos seguintes tratamentos:

  1. Aleatoriamente nas duas semanas anteriores, o medicamento utilizado incluiu inibidores/indutores fortes de CYP3A4, CYP2C8 ou inibidores fortes de UGT1A1;
  2. Aleatoriamente nas duas semanas anteriores, recebeu imunossupressores ou tratamento hormonal sistêmico para obter fins de imunossupressão (dose> 10mg/dia prednisona ou outros hormônios de eficácia equivalentes);
  3. Aleatoriamente nas 2 semanas anteriores, recebeu radioterapia;
  4. Aleatoriamente nas 4 semanas anteriores, foi submetido a uma grande cirurgia (como toracotomia, laparotomia, etc.);
  5. Aleatoriamente nas 4 semanas anteriores, recebeu qualquer outro tratamento medicamentoso de pesquisa clínica, a menos que seja um estudo clínico de observação (não intervencional) ou acompanhamento de um estudo clínico intervencionista.
• Função de coagulação anormal, com tendência de sangramento ou tratamento de trombólise ou anticoagulação. Permitido usar aspirina preventiva em baixa dose (≤100 mg/dia) ou heparina de baixo peso molecular (enoxaparina 40mg/dia e outras heparinas de baixo peso molecular em doses equivalentes)
• Teve fraco controle dos sintomas clínicos ou doenças do coração, como: (1) insuficiência cardíaca de grau 2 ou acima da NYHA; (2) angina de peito instável; (3) ter tido um infarto do miocárdio dentro de 6 meses; (4) ter significado clínico de arritmias supraventriculares ou ventriculares e exigir tratamento ou intervenção
• Aleatoriamente, nos últimos 5 anos, teve outros tumores malignos além do câncer de pâncreas, exceto carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular ou espinocelular da pele tratado adequadamente
• Aqueles que são conhecidos por serem alérgicos a PD-L1, gemcitabina, albumina paclitaxel, gemcitabina, albumina paclitaxel, lipossomo irinotecano, outros produtos de lipossoma, oxaliplatina, 5-FU, cálcio fólico, ou qualquer um dos componentes dos produtos acima dos produtos acima
• Sabe -se que aqueles que adquiriram a síndrome da imunodeficiência (AIDS) ou testaram positivo para pacientes com HIV ou sífilis ativos
• Aqueles que têm uma história clara de transtornos neurológicos ou mentais, incluindo epilepsia ou demência
• Com base no julgamento do investigador, os sujeitos têm outros fatores que podem fazer com que sejam forçados a rescindir o estudo prematuramente, como o não conformidade com o protocolo, com outras doenças graves (incluindo distúrbios mentais) que requerem tratamento combinado, tendo severamente os valores de teste de laboratório com significância clínica, a família ou os fatores sociais e as situações que podem afetar.