AG, jota seurasi Folfirinox, molemmat yhdistettynä PD-L1-vasta-aineisiin muuntamishoidona raja-resektoitavalle ja paikallisesti edennyt haimasyöpä. (ZSPAC-14)

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥ 18 -vuotias, sukupuolta ei ole rajoitettu

• Haimasyövän (2024.v2 -versio) NCCN: n kliinisen käytännön ohjeiden mukaan potilaat, joilla on rajan resektoitavissa/paikallisesti edennyt haimasyöpä, kuten monitieteisen ja kuvantamisen arviointi arvioidaan, rajaviivan resektoinnin määritelmä sisältää:

  1. Ei kaukaista etäpesäkkeitä;
  2. Valtimot: 1. haiman pää/kaula: Kasvain on kosketuksessa yhteisen maksavaltimon kanssa eikä ulottuu vatsan aortaan tai maksan valtimon haaroittumiseen, ja ne voidaan turvallisesti resektoida ja rekonstruoida; Kasvain on kosketuksessa ylemmän mesenterisen valtimon kanssa ≤ 180 °; Kasvaimen kontaktit variantit valtimoiden (kuten lisävaruste oikean maksan valtimo, maksan oikean valtimon korvaaminen, yhteisen maksan valtimon korvaaminen tai lisävarusteen/toissijaisen valtimon lähtöosa jne.), Mutta ne voidaan turvallisesti resektoida ja rekonstruoida turvallisesti. 2. Haiman runko/häntä: Kasvain on kosketuksessa vatsan aortan kanssa ≤ 180 °;

  3. Valuin: Kasvain on kosketuksessa ylemmän mesenterisen suonen tai portaalisuonen kanssa> 180 ° tai kosketukseen ≤ 180 ° yhdistettynä epäsäännöllisiin laskimo- tai laskimotromboosiin, ja asianmukaiset verisuonet ovat asianmukaiset alueen proksimaaliset ja distaaliset päät, jotka voidaan täysin resektoida ja rekonstruoida; Kasvain koskettaa ala -arvoista vena cavaa;

     Paikallinen edistynyt haimasyöpä on määritelty seuraavasti:

  1. Ei kaukaista etäpesäkkeitä;
  2. Valtimot: 1. haiman pää/kaula: Kasvain on kosketuksessa ylemmän mesenterisen valtimon tai keliakiarunkovaltimon kanssa> 180 °; 2. haiman runko/häntä: Kasvain on kosketuksessa ylemmän mesenterisen valtimon tai keliakiarunkovaltimon kanssa> 180 °; Kasvain koskettaa keliakian runkovaltimoa ja tunkeutuu vatsan aortaan;
  3. Suonet: Kasvaimen tunkeutumisen, suonen tukkeutumisen tai suuren mesenterisen suonen ja ilealin haaran suuren alueen osallistumisen vuoksi on mahdotonta rekonstruoida portaalisuonia - ylivoimainen mesenterinen suone;
• Ei aikaisempaa kasvaimenvastaista hoitoa (mukaan lukien sädehoito, ablaatio, kemoterapia, kohdennettu terapia, immunoterapia jne.), Tutkimuslääkehoito;
• On oltava vähintään yksi mitattava vaurio kohdevauriona (RECIST V1.1 -standardin mukaan);
• ECOG: 0 - 1
• Odotettu eloonjääminen ≥ 3 kuukautta;

• Suurimpien elinten hyvä toiminta, toisin sanoen seuraavien standardien mukaisesti (14 päivän kuluessa satunnaistamista, ei verikomponentteja, solujen kasvutekijöitä saatiin):

  1. Neutrofiilit ≥ 1,5 * 10^9/l; Verihiutaleet ≥ 80 * 10^9/l; hemoglobiini ≥ 9 g/dl; seerumin albumiini ≥ 3 g/dl;
  2. Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (sapen tukkeutuminen sallii sappien viemärin); Alt ja AST ≤ 3 -kertainen normaalin yläraja;
  3. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 -kertainen normaalin, kreatiniinin puhdistusnopeuden yläraja ≥ 60 ml/min;
  4. INR ≤ 1,5 -kertainen normaalin ja APTT: n yläraja ≤ 1,5 -kertainen normaalin yläraja (niille, joissa käytetään antikoagulaatiohoidon stabiileja annoksia, kuten pienimolekyylipainoinen hepariini tai varfariini ja INR, antikoagulantin odotetulla hoitoalueella voidaan seuloa);
  5. Sähkökardiogrammi: QTCF ≤ 450 ms (uros), ≤ 470 ms (naaras);
  6. Sydämen ehokardiografia: LVEF (vasemman kammion ejektiofraktio) ≥ 50%;
• Naisten osallistujien, joilla on lisääntymiskykyä, on suoritettava veren raskaustesti 3 päivää ennen ensimmäistä antamista, ja tuloksen on oltava negatiivinen, ei imetysjakson aikana ja halukas toteuttamaan tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja kahden kuukauden kuluessa ademetetilaisten tai 9 kuukauden kuluttua kemoterapialääkkeistä (kummankin pidempi) (miespuolisten osallistujien on oltava lisääntymiskyky, kirurginen Sterilisoituminen tai sopeutumisen jälkeen. Ademetelstatin tai 6 kuukauden kuluttua kemoterapialääkkeistä, tutkimusjakson aikana siittiöiden luovutus ei ole sallittua).
• Osallistujat liittyvät vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Haimasyöpä, joka on peräisin ei-haimasta kanava-epiteelistä, mukaan lukien haiman neuroendokriininen karsinooma, haiman acinaarisolukarsinooma, haima blastooma, kiinteän pseudopillaarin kasvaimet potilaat
• Potilaat, joilla on tunnettu keskushermoston etäpesäke
• Vakava maha -suolikanavan toimintahäiriö (verenvuodossa, tukkeudella; aste 2 tai korkeampi tulehdus; aste 1 tai korkeampi ripuli)
• Satunnaisesti viimeisen kahden viikon sisällä oli kolmannen tilan effuusio (kuten suuri keuhkopussin effuusio), jotka eivät päässeet stabiiliin tilaan (viemäriputken poistamisen jälkeen interventiokäsittelyä ei tarvita)
• Vatsan effuusio kliinisten oireiden kanssa, joka vaatii puhkaisua ja viemäröintiä, tai potilaita, joille oli tehty vatsan effuusion viemäröinti 3 kuukauden kuluessa (lukuun ottamatta potilaita, joilla on vain kuvantaminen, joka osoittaa pienen määrän vatsan effuusiota ja hallittavissa olevia, mutta ilman kliinisiä oireita)
• Tällä hetkellä mukana interstitiaalisen keuhkokuumeen tai interstitiaalisen keuhkosairauden tai interstitiaalisen keuhkokuumeen tai interstitiaalisen keuhkosairauden tai muun mahdollisen keuhkofibroosin kanssa, jolla on ollut historiaa tai muuta mahdollista keuhkofibroosia, järjestämällä pneumonia (kuten Oblitued Bronchioliitis), pneumoosioosi, string-string-string-indumonia. Jakso, rintakehän CT, joka osoittaa aktiivista keuhkokuumetta tai vakavasti heikentyneitä keuhkojen toiminnan kohteita; aktiivinen tuberkuloosi
• Aktiivisen autoimmuunisairauden esiintyminen tai autoimmuunisairauksien historia, joka voi toistuvan [mukaan lukien, mutta rajoittumatta, autoimmuuninen hepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, aivoaseman tulehdus, vaskuliitti, nefriitti, hypertyroidismi, hypoteollisuus (vain aiheita, joilla ei ole hormonin korvausterapiaa. kuten vitiligo, psoriaasi, hiustenlähtö, insuliinikäsittelyn vastaanottaminen kontrolloidulle tyypin 1 diabetekselle tai lapsuuden astman kokonaan ratkaisemiseksi eikä mitään tarvetta interventiota aikuisuuden jälkeen, kelvollinen ilmoittautumiseen
• Tunnetut perifeerinen neuropatia (CTCAE ≥ 3 -luokka)
• Tunnettu dihydroorotaattidehydrogenaasi (matala aktiivisuus) tai puute
• Satunnaisesti viimeisen kahden viikon sisällä oli vaikea infektio (CTCAE> 2 -luokka), kuten vaikea keuhkokuume, joka vaatii sairaalahoitoa, sepsis, infektiokomplikaatioita jne.; Satunnaisesti viimeisen kahden viikon sisällä oli oireita ja merkkejä infektiosta, joka vaatii laskimonsisäistä antibioottihoitoa (paitsi antibioottien ennaltaehkäisevä käyttö)

• Oli saanut minkä tahansa seuraavista hoidoista:

  1. Satunnaisesti edellisen kahden viikon aikana käytetty lääkitys sisälsi CYP3A4: n, CYP2C8: n tai UGT1A1: n vahvat estäjät;
  2. Satunnaisesti viimeisen kahden viikon aikana sai immunosuppressantit tai systeemisen hormonihoidon immunosuppressiotarkoituksiin (annos> 10 mg/päivä prednisoni tai muut vastaavat tehokkuushormonit);
  3. Satunnaisesti viimeisen 2 viikon aikana sai sädehoitoa;
  4. Satunnaisesti viimeisen 4 viikon aikana tehtiin suuri leikkaus (kuten rintakehän, laparotomian jne.);
  5. Satunnaisesti viimeisen 4 viikon aikana sai muita kliinisiä tutkimuksia lääkehoitoa, ellei se ole havainnollinen (ei-keskitason) kliininen tutkimus tai interventiokliinisen tutkimuksen seuranta.
• Epänormaali hyytymisfunktio, verenvuoto- tai trombolyysi- tai antikoagulointihoidolla. Annetaan käyttää ennaltaehkäisevää pieniannoksista aspiriinia (≤100 mg/päivä) tai pienimolekyylipainoinen hepariini (enoksapariini 40 mg/päivä ja muut pienimolekyylipainoiset hepariinit vastaavilla annoksilla)
• Oli sydämen kliinisten oireiden tai sairauksien huono hallinta, kuten: (1) NYHA -luokka 2 tai sydämen vajaatoiminta; (2) epävakaa angina pectoris; (3) hänellä oli sydäninfarkti 6 kuukauden kuluessa; (4) Supraventrikulaaristen tai kammioiden rytmihäiriöiden kliininen merkitys ja hoidon tai intervention vaativat
• Satunnaisesti viimeisen viiden vuoden aikana oli muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin haimasyöpä, paitsi riittävästi käsitelty kohdunkaulan karsinooma in situ, ihon perussolu tai okasolusyöpä
• Niiden, joiden tiedetään olevan allergisia PD-L1: lle, gemsitabiinille, albumiini-paklitakselille, gemsitabiinille, albumiini-paklitakselille, irinotecan-liposomille, muille liposomituotteille, oksaliplatiinille, 5-FU: lle, foolihappokalsiumille tai mihinkään yllä olevien tuotteiden komponentteihin
• Ne, joiden tiedetään hankkinut immuunikato -oireyhtymän (AIDS) tai jotka ovat testanneet positiivisia HIV: tä tai aktiivisia syfilispotilaita
• Ne, joilla on selkeä historia neurologisista tai henkisistä häiriöistä, mukaan lukien epilepsia tai dementia
• Tutkijan arvioinnin perusteella koehenkilöillä on muita tekijöitä, jotka voivat aiheuttaa heidän pakottamisen lopettamaan tutkimuksen ennenaikaisesti, kuten protokollan noudattamatta jättäminen, joilla on muita vakavia sairauksia (mukaan lukien mielenterveyshäiriöt), jotka vaativat yhdistettyjä hoitoja, joilla on vakavasti epänormaali laboratoriotestausarvot, joilla on kliininen merkitys, perhe- tai sosiaaliset tekijät, ja tilanteet, jotka voivat vaikuttaa koehenkilöiden turvallisuuteen tai oikeudenkäynnin tietoihin.