AG에 이어 Folfirinox는 PD-L1 항체와 결합하여 경계선 절제 가능 및 국소 적으로 진행된 췌장암에 대한 전환 요법으로 결합되었습니다. (ZSPAC-14)

포함 기준 :

• 18 세 이상, 성별은 제한되지 않습니다

• 췌장암에 대한 NCCN 임상 실습 지침 (2024.V2 버전)에 따르면, 다 분야 및 영상 평가에 의해 평가 된 경계선 절제 가능/국소 고급 췌장암 환자는 경계선 절제 성의 정의에는 다음과 같습니다.

  1. 먼 전이 없음;
  2. 동맥 : 1. 췌장 머리/목 : 종양은 일반적인 간 동맥과 접촉하고 복부 대동맥 또는 간 동맥 분기까지 연장되지 않으며 안전하게 절제되고 재구성 될 수 있습니다. 종양은 우수한 장간막 동맥 ≤ 180 °와 접촉하고; 종양은 변형 동맥 (예 : 액세서리 우측 간 동맥, 간 우측 동맥 대체, 일반적인 간 동맥 대체 또는 보조 간 동맥의 시작 부분 등)과 접촉하지만 안전하게 절제되고 재구성 될 수 있습니다. 2. 췌장 신체/꼬리 : 종양이 복부 대동맥 ≤ 180 °와 접촉하고;

  3. 정맥 : 종양은 우수한 장간막 정맥 또는 문맥 정맥> 180 °와 접촉하거나 불규칙한 정맥 윤곽 또는 정맥 혈전증과 결합 된 ≤ 180 ° 접촉적이며, 감독 된 영역의 근위 및 원위 끝에 완전히 절제되고 재구성 될 수있는 적절한 혈관이 있습니다. 종양은 열등한 정맥 카바와 접촉하고;

     국소 고급 췌장암은 다음과 같이 정의됩니다.

  1. 먼 전이 없음;
  2. 동맥: 1. 췌장 머리/경부: 종양이 상장간막 동맥 또는 복강 몸통 동맥과 > 180° 접촉되어 있습니다. 2. 췌장체/꼬리: 종양이 상장간막동맥 또는 복강간동맥과 > 180° 접촉되어 있습니다. 종양이 복강동맥과 접촉하여 복부대동맥을 침범합니다.
  3. 정맥 : 종양 침습, 정맥 폐색 또는 우수한 장간막 정맥 및 회장의 넓은 영역의 관여로 인해, 포털 정맥을 안전하게 재구성하는 것은 불가능합니다.
• 이전의 항 종양 치료 (방사선 요법, 절제, 화학 요법, 표적 요법, 면역 요법 등), 조사 약물 치료;
• 목표 병변으로 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다(RECIST v1.1 표준에 따름).
• ECOG : 0-1
• 예상 생존 ≥ 3 개월;

• 주요 기관의 우수한 기능, 즉 다음 표준에 따라 (무작위 화 전 14 일 이내에, 혈액 성분이없고, 세포 성장 인자가 접수되지 않았다) :

  1. 호중구 ≥ 1.5 * 10^9/L; 혈소판 ≥ 80 * 10^9/L; 헤모글로빈 ≥ 9 g/dl; 혈청 알부민 ≥ 3 g/dL;
  2. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 배 정상의 상한 (담도 폐쇄는 담도 배수를 허용한다); alt and ast ≤ 3 배 정상의 상한의 상한;
  3. 혈청 크레아티닌은 정상, 크레아티닌 클리어런스 속도의 상한의 상한의 1.5 배 ≥ 60 ml/min;
  4. INR ≤ 1.5 배 정상 및 APTT ≤ 1.5 배 정상의 상한의 상한 (1.5 배) (저 분자 체중 헤파린 또는 와파린 및 INR과 같은 안정적인 용량의 항 응고 요법을 사용하는 사람들의 경우, 항응고제의 예상 치료 범위 내에서 스크리닝 될 수 있음);
  5. 심전도 : QTCF ≤ 450ms (수컷), ≤ 470ms (암);
  6. 심장 심 초음파 : LVEF (좌심실 배출 분획) ≥ 50%;
• 생식 능력을 가진 여성 참가자는 첫 번째 행정 전 3 일 전에 혈액 임신 검사를 받아야하며, 결과는 수유 기간이 아닌 부정적이어야하며, 시험 중에 그리고 Ademetelstat의 마지막 투여 후 2 개월 이내에 또는 화학 요법 약물 이후 9 개월이 지난 후 2 개월 이내에 기꺼이 피임 방법을 기꺼이 섭취해야합니다 (파트너가 더 길어지는 남성 참가자, 수술 적 상품이 적용되는 경우에 동의해야합니다. Ademetelstat의 마지막 투여 또는 화학 요법 약물 후 6 개월, 연구 기간 동안 정자 기증이 허용되지 않습니다).
• 참가자는 자발적 으로이 연구에 참여하여 사전 동의서에 서명합니다.

제외 기준 :

• 췌장신경내분비암종, 췌장선조세포암종, 췌장모세포종, 고형유두유두종양 환자를 포함한 비췌장관 상피에서 유래한 췌장암 환자
• 알려진 중추 신경계 전이가있는 환자
• 심각한 위장 장기 기능 장애 (출혈, 폐쇄; 등급 2 이상의 염증; 1 등급 이상의 설사)
• 전 2 주 안에 무작위로 안정적인 상태에 도달 할 수없는 3 차 공간 삼출 (예 : 배수관을 제거한 후 중재 처리가 필요하지 않음)이있었습니다.
• 임상 증상, 펑크 및 배수가 필요한 복부 삼출, 또는 전 3 개월 이내에 복부 삼출 배수를 겪은 환자 (소량의 복부 삼출 및 제어 가능이지만 임상 증상이없는 상태를 나타내는 환자는 제외)
• 현재 간질 성 폐렴 또는 간질 성 폐 질환이 동반되거나, 이전에 호르몬 치료를 필요로하는 간질 성 폐렴 또는 간질 성 폐 질환 또는 다른 가능한 폐 섬유증, 폐렴 조직 (예 : 폐포 성 pnneumonia, scineumonia 또는 in the indiophitation prneumonia). 기간, 활성 폐렴 또는 심각하게 손상된 폐 기능 대상을 나타내는 흉부 CT; 활성 결핵
• 활성자가 면역 질환의 존재 또는 [자가 면역 간염, 간질 성 폐렴, 포도막염, 장염, 뇌하수체 염증, 혈관염, 신염증, 하과 병원, 고혈압증, 피부가 대체 할 수 없을 정도 vitiligo, 건선, 탈모증, 제 1 형 당뇨병에 대한 인슐린 치료를 받거나 어린 시절 천식을 완전히 해결 한 후 성인 후 개입이 필요하지 않은 등록 자격과 같은 전신 치료
• 알려진 말초 신경 병증 (CTCAE ≥ 3 등급)
• 알려진 디히드로오로테이트 탈수소효소(낮은 활성) 또는 결핍
• 전 2 주 안에 무작위로 입원, 패혈증, 감염 합병증 등의 심한 폐렴과 같은 심각한 감염 (CTCAE> 2 등급)이있었습니다. 전 2 주 안에 무작위로 정맥 항생제 치료가 필요한 감염 증상과 징후가있었습니다 (항생제의 예방 적 사용 제외)

• 다음과 같은 치료법을 받았습니다.

  1. 이전 2 주 내에, 사용 된 약물은 CYP3A4, CYP2C8 또는 UGT1A1의 강한 억제제의 강한 억제제/유도제를 포함하고;
  2. 전 2 주 안에 무작위로 면역 억제 목적을 달성하기 위해 면역 억제제 또는 전신 호르몬 치료를 받았다 (용량> 10mg/일 프레드니손 또는 기타 동등한 효능 호르몬);
  3. 전 2 주 안에 무작위로 방사선 요법을 받았다.
  4. 지난 4 주 이내에 무작위로 주요 수술 (예 : 흉강 절제술, 개복술 등)을 받았습니다.
  5. 이전 4 주 이내에 무작위로, 관찰 적 (중재적이지 않은) 임상 연구 또는 중재 적 임상 연구의 후속 조치가 아니라면 다른 임상 연구 약물 치료를 받았습니다.
• 출혈 경향이 있거나 혈전 용해 또는 항 응고 치료가 발생하는 비정상적인 응고 기능. 예방 적 저용량 아스피린 (≤100mg/일) 또는 저 분자량 헤파린 (Enoxaparin 40mg/day 및 기타 저 분자량 헤파린을 동등한 복용량으로 사용할 수 있습니다).
• (1) NYHA 등급 2 이상의 심부전; (2) 불안정한 협심증 pectoris; (3) 6 개월 이내에 심근 경색이 있었던; (4) 상실 또는 심실 부정맥의 임상 적 중요성을 갖고 치료 또는 개입이 필요한
• 전 5 년 안에 무작위로 췌장암 이외의 악성 종양이 있었는데, 현장에서 적절하게 처리 된 자궁 경부 암종, 기초 세포 또는 피부의 편평 세포 암종을 제외하고
• PD-L1, 젬시 타빈, 알부민 파클리탁셀, 젬시 타빈, 알부민 파클리탁셀, 이리노테칸 리포좀, 다른 리포좀 생성물, 옥살리플라틴, 5-FU, 엽산 칼슘 또는 위의 제품의 구성 요소에 알레르기가있는 것으로 알려진 사람들
• 면역 결핍 증후군 (AIDS)을 획득 한 것으로 알려진 사람 또는 HIV 또는 활성 매독 환자에 대해 양성 검사를 한 사람들
• 간질 또는 치매를 포함하여 신경계 또는 정신 장애의 명확한 병력이있는 사람들
• 연구자의 판단에 따르면, 피험자에게는 프로토콜 미준수, 병용 치료가 필요한 다른 심각한 질병(정신 장애 포함), 임상적 중요성이 있는 심각하게 비정상적인 실험실 테스트 값, 가족 또는 사회적 요인, 피험자의 안전이나 시험 데이터 수집에 영향을 미칠 수 있는 상황 등 연구를 조기에 종료하도록 강요할 수 있는 다른 요인이 있습니다.