AG, a następnie Folfirinox w połączeniu z przeciwciałami PD-L1 jako terapia konwersji dla granicznego raka trzustki. (ZSPAC-14)

Kryteria włączenia:

• Wiek ≥ 18 lat, płeć nie jest ograniczona

• Zgodnie z wytycznymi praktyki klinicznej NCCN dotyczące raka trzustki (wersja 2024.v2), pacjenci z granicą resekcyjnym/lokalnie zaawansowanym rakiem trzustki ocenionej za pomocą oceny multidyscyplinarnej i obrazowej, definicja resekcji granicznej obejmuje:

  1. Brak odległych przerzutów;
  2. Tętnice: 1. Głowa/szyja trzustki: Guz styka się z tętnicą wątrobową wspólną i nie rozciąga się do aorty brzusznej ani rozwidlenia tętnicy wątrobowej, można go bezpiecznie wyciąć i zrekonstruować; guz styka się z tętnicą krezkową górną ≤ 180°; guz styka się z różnymi tętnicami (takimi jak dodatkowa prawa tętnica wątrobowa, wymiana prawej tętnicy wątrobowej, wymiana wspólnej tętnicy wątrobowej lub początkowa część tętnicy dodatkowej/wtórnej itp.), ale można go bezpiecznie wyciąć i zrekonstruować. 2. Trzon/ogon trzustki: Guz styka się z aortą brzuszną ≤ 180°;

  3. Żyły: Guz ma kontakt z wyższą żyłą krezkową lub żyłą wrotną> 180 ° lub kontakt ≤ 180 ° w połączeniu z nieregularnym konturem żylnym lub zakrzepicą żylną, a na bliższych i dystalnych końcach dotkniętej powierzchni można całkowicie wyciąć i odtworzyć; Guz kontaktuje się z gorszą żyłą główną;

     Lokalny zaawansowany rak trzustki definiuje się jako:

  1. Brak odległych przerzutów;
  2. Tętnice: 1. Głowa/szyja trzustka: Guz jest w kontakcie z górną tętnicą krezkową lub tętnicą celiakii> 180 °; 2 Guz kontaktuje się z tętnicą celiakii i atakuje aorta brzucha;
  3. Żyły: Z powodu inwazji guza, niedrożności żyły lub zaangażowania dużego obszaru górnej żyły krezkowej i gałęzi jelita krętego, niemożliwe jest bezpieczne zrekonstruowanie żyły portalowej - górnej żyły krezkowej;
• Brak wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego (w tym radioterapia, ablacja, chemioterapia, terapia ukierunkowana, immunoterapia itp.), Badania leczenia lekiem;
• Musi mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę jako zmianę docelową (zgodnie ze standardem recist v1.1);
• ECOG: 0 - 1
• Oczekiwane przeżycie ≥ 3 miesiące;

• Dobra funkcja głównych narządów, to znaczy zgodnie z następującymi standardami (w ciągu 14 dni przed randomizacją nie otrzymano składników krwi, czynniki wzrostu komórek):

  1. Neutrofile ≥ 1,5 * 10^9/l; płytki krwi ≥ 80 * 10^9/l; hemoglobina ≥ 9 g/dl; Albumina surowicy ≥ 3 g/dl;
  2. Całkowita bilirubina ≤ 1,5 -krotność górnej granicy normalnej (niedrożność żółciowa umożliwia drenaż żółci); ALT i AST ≤ 3 -krotność górnej granicy normy;
  3. Surowica kreatynina ≤ 1,5 -krotność górnej granicy normalnej, prędkości klirensu kreatyniny ≥ 60 ml/min;
  4. INR ≤ 1,5 -krotność górnej granicy normalnej i APTT ≤ 1,5 -krotności górnej granicy normy (dla osób stosujących stabilne dawki leczenia przeciwzakrzepowego, takie jak heparyna lub INR o niskiej masie cząsteczkowej, a INR w oczekiwanym zakresie leczenia przeciwzakrzepu można przesiewać);
  5. Elektrokardiogram: QTCF ≤ 450 ms (mężczyzna), ≤ 470 ms (kobieta);
  6. Echokardiografia serca: LVEF (frakcja wyrzutowa lewej komory) ≥ 50%;
• Uczestnicy o zdolności reprodukcyjnej muszą przejść test ciążowy krwi 3 dni przed pierwszym podaniem, a wynik musi być negatywny, a nie w okresie laktacji, i chętne do przejęcia skutecznych metod antykoncepcyjnych podczas badania, aw ciągu 2 miesięcy po ostatnim podaniu ademetelstat lub 9 miesięcy po lekach chemioterapii (które są dłuższe) (dla mężczyzn, których partnerzy mają zdolność reprodukcyjną reprodukcyjną, powinny być wykonywane, albo 9 miesięcy po lekach chemioterapii (które są dłuższe). Podawanie AdemeTelstat lub 6 miesięcy po chemioterapii, w okresie badania darowizna nasienia nie jest dozwolona).
• Uczestnicy dobrowolnie dołączają do tego badania i podpisują formularz świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

• Rak trzustki pochodzący z niekancreatycznego nabłonka przewodowego, w tym raka neuroendokrynnego trzustki, rak trzustki Acinar Cell
• Pacjenci ze znanym ośrodkowym układem nerwowym
• Ciężka dysfunkcja przewodu pokarmowego (z krwawieniem, niedrożnością; stopień 2 lub wyższy stan zapalny; stopień 1 lub wyższy biegunka)
• Losowo w ciągu ostatnich 2 tygodni wystąpił wysięk w trzeciej przestrzeni (taki jak duży wysięk opłucnowy), który nie mógł osiągnąć stanu stabilnego (po usunięciu rurki drenażowej nie było wymagane obróbkę interwencyjną)
• Wysięk brzucha z objawami klinicznymi, wymagający nakłucia i drenażu lub pacjentów, którzy przeszli drenaż wysięku brzucha w ciągu 3 miesięcy wcześniej (z wyłączeniem pacjentów z obrazowaniem wykazującym niewielką ilość wysięku brzucha i kontrolowanego, ale bez objawów klinicznych)
• Obecnie towarzyszy śródmiąższowej zapaleniu płuc lub śródmiąższowej choroby płuc lub posiadania śródmiąższowego zapalenia płuc lub śródmiąższowej choroby płuc wymagającej hormonalnej leczenia wcześniej lub innych możliwych zwłóknienia płuc, idiopatyki (takich jak na obrzeżnym zapaleniu oskrzeli). klatka piersiowa wykazująca aktywne zapalenie płuc lub poważnie upośledzone funkcje płuc; Aktywna gruźlica
• Obecność aktywnej choroby autoimmunologicznej lub posiadanie choroby autoimmunologicznej, która może się powtórzyć [w tym niezależnie od autoimmunologicznego zapalenia wątroby, śródmiąższowego zapalenia płuc, zapalenia oka, zapalenia jelit, zapalenia przysadki krwi, zapaleniu naczyniowe, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedotolność (tylko pacjenci z kontrolowaną hormonem hormonowym), mając leczenie skóry], leczenie ścieżne, które wymagają układu ścieżnego, nie wymaga się leczenia. takie jak bielactwo, łuszczyca, łysienie, otrzymanie leczenia insuliną w przypadku kontrolowanej cukrzycy typu 1 lub całkowicie rozstrzygnięta astma dziecięca i brak potrzeby jakiejkolwiek interwencji po dorosłości, kwalifikując się do rejestracji
• Znana neuropatia obwodowa (CTCAE ≥ 3)
• Znana dehydrogenaza dihydroorotatu (niska aktywność) lub niedobór
• Losowo w ciągu ostatnich 2 tygodni miał ciężką infekcję (stopień CTCAE> 2), takie jak ciężkie zapalenie płuc wymagające hospitalizacji, posocznicy, powikłań infekcyjnych itp.; Losowo w ciągu ostatnich 2 tygodni miały objawy i oznaki zakażenia wymagające dożylnego leczenia antybiotykami (z wyjątkiem profilaktycznego stosowania antybiotyków)

• Otrzymał którekolwiek z następujących zabiegów:

  1. Losowo w ciągu ostatnich 2 tygodni zastosowane leki obejmowały silne inhibitory/induktory CYP3A4, CYP2C8 lub silne inhibitory UGT1A1;
  2. Losowo w ciągu ostatnich 2 tygodni otrzymał immunosupresyjne lub ogólnoustrojowe leczenie w celu osiągnięcia celów immunosupresji (dawka> 10 mg/dzień prednizon lub inne równoważne hormony skuteczności);
  3. Losowo w ciągu ostatnich 2 tygodni otrzymał radioterapię;
  4. Losowo w ciągu ostatnich 4 tygodni przeszli poważną operację (taką jak torakotomia, laparotomia itp.);
  5. Losowo w ciągu ostatnich 4 tygodni otrzymał wszelkie inne leczenie kliniczne, chyba że jest to badanie kliniczne obserwacyjne (nie interwencjonalne) lub obserwacja interwencyjnego badania klinicznego.
• Nieprawidłowa funkcja krzepnięcia, z tendencją krwawienia lub poddaniem się trombolizy lub leczeniu przeciwzakrzepowym. Wolno używać profilaktycznej aspiryny niskiej dawki (≤100 mg/dzień) lub heparyny o niskiej masie cząsteczkowej (enoksaparyna 40 mg/dzień i inne heparyny o niskiej masie w równoważnych dawkach)
• Miał słabą kontrolę objawów klinicznych lub chorób serca, takich jak: (1) NYHA stopnia 2 lub powyżej niewydolności serca; (2) niestabilna dławica piersiowa; (3) po zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy; (4) posiadanie istotności klinicznej arytmii nadkomorowych lub komorowych i wymagania leczenia lub interwencji
• Losowo w ciągu ostatnich 5 lat występowały nowotwory złośliwe inne niż rak trzustki, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry
• Ci, którzy są alergiczni na PD-L1, gemcytabinę, paklitaksel albuminy, gemcytabinę, paklitaksel albuminy, liposom irynotekanu, inne produkty liposomowe, oksaliplatyna, 5-FU, wapń kwasu foliowego lub którykolwiek z komponentów w powyższych produktach
• Ci, o których wiadomo, że nabyli zespół niedoboru odporności (AIDS) lub wyróżnili pozytywny wynik dla pacjentów z HIV lub aktywną syfilis
• Ci, którzy mają wyraźną historię zaburzeń neurologicznych lub psychicznych, w tym epilepsja lub demencja
• W oparciu o osąd badacza osoby mają inne czynniki, które mogą spowodować, że zostaną zmuszone do przedwczesnego rozwiązania badania, takie jak niezgodność z protokołem, posiadanie innych poważnych chorób (w tym zaburzeń psychicznych), które wymagają połączonego leczenia, mając poważnie nieprawidłowe wartości badań laboratoryjnych o znaczeniu klinicznym, czynnikom rodzinnym lub społecznym, oraz sytuacjach, które mogą wpływać na bezpieczeństwo podmiotów lub zbieranie danych próbnych.