AG, gefolgt von FOLFIRINOX, sowohl in Kombination mit PD-L1-Antikörpern als Umbautherapie für borgendere resezierbare und lokal fortgeschrittene Bauchspeicheldrüsenkrebs. (ZSPAC-14)

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre alt, Geschlecht nicht eingeschränkt

• Nach den Richtlinien für klinische Praxis der NCCN für Bauchspeicheldrüsenkrebs (2024.V2 -Version), Patienten mit borgendem resibierbarem/lokal fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs, das durch multidisziplinäre und bildgebende Bewertung bewertet wird, umfasst die Definition der Resektabilität von Grenzlinien:

  1. Keine entfernte Metastasierung;
  2. Arterien: 1. Pankreas -Kopf/Hals: Der Tumor steht in Kontakt mit der gemeinsamen Leberarterie und erstreckt sich nicht bis zur Bifurkation der Bauchaorta oder der Leberarterie und kann sicher reseziert und rekonstruiert werden; Der Tumor steht in Kontakt mit der oberen Mesenterialarterie ≤ 180 °; Die Tumorkontaktvarianten (z. 2. Pankreaskörper/Schwanz: Der Tumor steht in Kontakt mit der Bauchaorta ≤ 180 °;

  3. Venen: Der Tumor steht in Kontakt mit der oberen Mesenterialvene oder Portalvene> 180 ° oder einem Kontakt ≤ 180 ° in Kombination mit unregelmäßiger venöser Kontur oder Venenthrombose, und es gibt geeignete Blutgefäße an den proximalen und distalen Enden der betroffenen Fläche, die vollständig reseziert und rekonstruiert werden können. Der Tumor kontaktiert die minderwertige Vena Cava;

     Lokaler fortgeschrittener Bauchspeicheldrüsenkrebs wird definiert als:

  1. Keine entfernte Metastasierung;
  2. Arterien: 1. Pankreaskopf/Hals: Der Tumor steht in Kontakt mit der oberen Mesenterialarterie oder der Zöliakie -Stammarterie> 180 °; 2. Pankreaskörper/Schwanz: Der Tumor steht in Kontakt mit der Oberarterie der oberen Mesenterialarterie oder der Zöliakie -Stammarterie> 180 °; Der Tumor kontaktiert die Zöliakie -Stammarterie und dringt in die Bauchaorta ein.
  3. Venen: Aufgrund der Tumorinvasion, der Venenverschluss oder der Beteiligung eines großen Bereichs der oberen Mesenterialvene und des ilealen Zweigs ist es unmöglich, die portal -vene -obere Mesenterialvene sicher zu rekonstruieren.
• Keine vorherige Antitumorbehandlung (einschließlich Strahlentherapie, Ablation, Chemotherapie, gezielte Therapie, Immuntherapie usw.), medikamentöse Prüfbehandlung;
• Muss mindestens eine messbare Läsion als Zielläsion haben (gemäß Recist V1.1 Standard);
• ECOG: 0 - 1
• Erwartetes Überleben ≥ 3 Monate;

• Gute Funktion der Hauptorgane, dh gemäß den folgenden Standards (innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung wurden keine Blutkomponenten, Zellwachstumsfaktoren empfangen):

  1. Neutrophile ≥ 1,5 * 10^9/l; Blutplättchen ≥ 80 * 10^9/l; Hämoglobin ≥ 9 g/dl; Serumalbumin ≥ 3 g/dl;
  2. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 -mal die Obergrenze der Normalen (Gallenverstopfung ermöglicht Gallenentwässerung); ALT und AST ≤ 3 -mal die Obergrenze der Normalen;
  3. Serumkreatinin ≤ 1,5 -mal die Obergrenze der normalen Kreatinin -Clearance -Rate ≥ 60 ml/min;
  4. INR ≤ 1,5 -mal die Obergrenze von Normal und APTT ≤ 1,5 -mal die Obergrenze der Normalen (für diejenigen, die stabile Dosen der Antikoagulationstherapie verwenden, wie z.
  5. Elektrokardiogramm: qtcf ≤ 450 ms (männlich), ≤ 470 ms (weiblich);
  6. Herz -Echokardiographie: LVEF (linksventrikuläre Ejektionsfraktion) ≥ 50%;
• Female participants with reproductive capacity must undergo a blood pregnancy test 3 days before the first administration, and the result must be negative, not in lactation period, and willing to take effective contraceptive methods during the trial and within 2 months after the last administration of ademetelstat or 9 months after chemotherapy drugs (whichever is longer) (for male participants whose partners have reproductive capacity, surgical sterilization should be performed, or agree to take effective contraceptive methods within 2 months after the last Die Verabreichung von Ademetelstat oder 6 Monate nach Chemotherapiemedikamenten während des Untersuchungszeitraums ist keine Spermienspende zulässig).
• Die Teilnehmer treten freiwillig dieser Studie an und unterschreiben das Formular zur Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• Bauchspeicheldrüsenkrebs, das aus nicht-Pankreas-Duktalpithel, einschließlich Pankreas-neuroendokrinem Karzinom, Pankreas-Acinar-Zellkarzinom, Pankreasblastom, soliden-Pseudopapillar-Tumorenpatienten stammt
• Patienten mit bekannter Metastasierung des Zentralnervensystems
• Schwere gastrointestinale Dysfunktion (mit Blutungen, Obstruktion; Entzündung Grad 2 oder höher; Durchfall Grad 1 oder höher)
• In den letzten 2 Wochen kam es zufällig zu einem Erguss im dritten Raum (z. B. einem großen Pleuraerguss), der keinen stabilen Zustand erreichen konnte (nach Entfernung des Drainageschlauchs war keine Interventionsbehandlung erforderlich).
• Der Bauchguss mit klinischen Symptomen, die Punktion und Entwässerung erfordern, oder Patienten, die innerhalb von 3 Monaten eine Abdominergussabweichung unterzogen hatten (ohne diejenigen mit nur Bildgebung, die eine geringe Menge an Bauchguss und kontrollierbare, jedoch ohne klinische Symptome zeigten)
• Derzeit wird von interstitieller Pneumonie oder interstitieller Lungenerkrankungen oder einer Vorgeschichte interstitieller Pneumonie oder interstitieller Lungenerkrankung, die zuvor eine hormonische Behandlung benötigt Periode, Brust -CT mit aktiver Lungenentzündung oder stark beeinträchtigter Lungenfunktionsfächer; aktive Tuberkulose
• Vorhandensein einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer Anamnese von Autoimmunerkrankungen, die sich wiederholen können [einschließlich, aber nicht beschränkt auf Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hypophyse -Entzündung, Vaskulitis, Nephritis, hyperthyroidismus, Hypothyroidismus, die nicht mit einer Schäden mit einer kontrollierten Hormon -Ersatzpatik eine Hautstufe mithaut. wie Vitiligo, Psoriasis, Alopezie, Erhalt einer Insulinbehandlung für kontrollierte Typ -1
• Bekannte periphere Neuropathie (CTCAE ≥ 3 Grad)
• Bekannte Dihydroorotat -Dehydrogenase (niedrige Aktivität) oder Mangel
• Zufällig hatten innerhalb der letzten 2 Wochen eine schwere Infektion (CTCAE> 2 Grad), wie z. B. schwere Lungenentzündung, die Krankenhausaufenthalte, Sepsis, Infektionskomplikationen usw. Benötigen; Zufällig hatten innerhalb der letzten 2 Wochen Symptome und Anzeichen einer Infektion, die eine intravenöse Antibiotika -Behandlung erfordern (mit Ausnahme der prophylaktischen Verwendung von Antibiotika)

• Hatte eine der folgenden Behandlungen erhalten:

  1. Zufälligerweise enthielten die in den letzten 2 Wochen verwendeten Medikamente starke Inhibitoren/Induktoren von CYP3A4, CYP2C8 oder starke Inhibitoren von UGT1A1;
  2. Zufällig innerhalb der letzten 2 Wochen erhielten Immunsuppressiva oder systemische Hormonbehandlung, um Immunsuppressionszwecke (Dosis> 10 mg/Tag Prednison oder andere äquivalente Wirksamkeitshormone) zu erreichen.
  3. Zufällig innerhalb der letzten 2 Wochen erhielten eine Strahlentherapie;
  4. Zufällig innerhalb der letzten 4 Wochen wurde eine größere Operation unterzogen (z. B. Thorakotomie, Laparotomie usw.);
  5. Zufällig erhielten innerhalb der letzten 4 Wochen eine andere medikamentöse Behandlung in der klinischen Forschung, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende (nicht interventionelle) klinische Studie oder eine Nachuntersuchung einer interventionellen klinischen Studie.
• Abnormale Gerinnungsfunktion mit Blutungsneigung oder Thrombolyse oder Antikoagulationsbehandlung. Vorbeugendes niedrig dosiertes Aspirin (≤ 100 mg/Tag) oder molekulares Heparin (Enoxaparin 40 mg/Tag und andere Heparine mit niedrigem Molekulargewicht in äquivalenten Dosen)
• Hatte eine schlechte Kontrolle der klinischen Symptome oder Krankheiten des Herzens, wie: (1) NYHA Grad 2 oder über Herzinsuffizienz; (2) instabile Angina pectoris; (3) innerhalb von 6 Monaten einen Myokardinfarkt hatte; (4) klinische Signifikanz supraventrikulärer oder ventrikulärer Arrhythmien und eine Behandlung oder Intervention erfordert
• Zufällig hatte innerhalb der letzten 5 Jahre andere bösartige Tumoren als Bauchspeicheldrüsenkrebs, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Gebärmutterhalskarzinom in situ, Basalzellen oder Plattenepithelkarzinom der Haut
• Diejenigen, die bekanntermaßen allergisch gegen PD-L1, Gemcitabine, Albumin Paclitaxel, Gemcitabin, Albumin Paclitaxel, Irinotecan Liposom, andere Liposomenprodukte, Oxaliplatin, 5-FU, Folsäure-Kalzium oder eine der Komponenten in den obigen Produkten sind
• Diejenigen, von denen bekannt ist
• Diejenigen, die eine klare Geschichte von neurologischen oder psychischen Störungen haben, einschließlich Epilepsie oder Demenz
• Basierend auf dem Urteil des Ermittlers haben die Probanden andere Faktoren, die dazu führen können, dass sie die Studie vorzeitig beenden, z.